Efecto insulinomimético del vanadato sobre la biosíntesis del hemo

GEREZ, ESTHER; OLIVERI, LEDA; VAZQUEZ, ELBA; BATLLE, ALCIRA

Mar del Plata

Congreso; Primer Congreso Conjunto de Sociedades Biomédicas; 2004

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

En los ataques agudos de porfiria el tratamiento con hidratos de carbono reduce rápidamente la producción y excreción de precursores del hemo tales como el ALA. Se ha demostrado en roedores y embriones de pollo que la glucosa inhibe o previene la inducción de la enzima ALA-S. A pesar de su aplicación terapéutica y de los numerosos estudios realizados en porfiria experimental, las bases bioquímicas y moleculares del así llamado efecto glucosa aún no han sido dilucidadas. In vitro se ha demostrado que la insulina tiene un efecto negativo sobre la transcripción del ALA-S. Para estudiar los mecanismos que subyacen al efecto observado de la glucosa e insulina se utilizaron ratones machos de la cepa CF1 (20 g, n=6) diabetizados con una única dosis de STZ (170 mg/Kg ip). La diabetes se confirmó a los 16 días de iniciado el tratamiento y los animales con niveles de glucosa en sangre mayores a 300 mg/ml se separaron en dos grupos. El grupo STZ no recibió tratamiento adicional. El grupo STZ+V recibió el agente hipoglusemiante vanadato (V, 0,2 mg/ml en el agua de bebida) durante 16 días. A los 32 días de iniciado el tratamiento los animales diabéticos (grupo STZ) la glucosuria alcanzó 800 mg/ml, la expresión del ARNm del ALA-S hepática aumentó un 80 %, y sin embargo la actividad de la enzima no se encontró aumentada (VC:0,220 U/mg ±0,156, VT:0,156±0,055). El tratamiento con vanadato (grupo STZ+V) normalizó la glucemia y los niveles de ARNm, pero la actividad de la enzima disminuyó alcanzando valores menores al 45% (VC:0,220U/mg±0,156, VT:0,122U/mg±0,059, p<0,05). En los animales controles que solo recibieron V, los niveles de glucosa no se encontraron alterados, mientras que el ARNm se encontró aumentado en un 40% y la actividad de la enzima disminuída en un 40% (VC:0,220U/mg±0,156, VT:0,139U/mg±0,032, p<0.05). Conclusiones: el vanadato restablece la regulación a nivel transcripcional del ALAS, sin embargo, ejerce efectos adicionales a nivel postranscripcional.