Efecto del tamoxifeno sobre la hepatocarcinogénesis

CABALLERO, FABIANA; OLIVERI, LEDA; GEREZ, ESTHER; VAZQUEZ, ELBA; BATLLE, ALCIRA

Mar del Plata

Congreso; XLII Reunión Anual; 1997

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

: El Tamoxifeno (TAM), utilizado en terapias adyuvantes de cáncer de mama, induce el desarrollo de carcinoma hepatocelular en ratas y es promotor de hepatocarcinogénesis (HC). Considerando que la historia natural de las enfermedades neoplásicas hepáticas es similar en roedores y humanos, decidimos estudiar el efecto del TAM durante el estadío  de iniciación de la HC química. Ratones machos CF1 recibieron p-dimetilaminoazobenceno (DAB) (0.5% p/p) en la dieta y fueron sacrificados luego de 8, 11 y 19 semanas; a los 15 días de iniciado el tratamiento con DAB un grupo de animales recibió TAM (0.025% p/p). La actividad del ALA-S (VN=1.4 10-4 +/- 0.3 10-4 U/mg ) alcanzó el máximo de inducción (3.02 10-4 +/- 0.6 10-4 U/mg) a las 8 semanas del tratamiento con DAB, disminuyendo luego hasta alcanzar una inhibición del 40% (0.84 10-4 +/- 0.2 10-4 U/mg) en la semana 19. La administración de TAM + DAB no produjo cambios. El P450 (VN= 0.34 +/- 0.03 U/mg) mostró una respuesta similar. La actividad de MHO disminuyó entre las semanas 8 y 11 del tratamiento con DAB, alcanzando los niveles basales (2.25 +/- 0.11 U/mg) en la semana 19. La actividad de la enzima marcadora tumoral, GST (VN= 1.45 +/- 0.25 U/mg), aumentó en todos los grupos (50-100%). Nuestros estudios demostraron que la administración prolongada de DAB conduciría al modelo de hepatocito resistente y que el TAM, bajo este protocolo, no actuaría como agente iniciador, ni promotor, ni preventivo del HC.