Acción del vanadato sobre la delta aminolevulinato sintetasa en un modelo de Porfiria Aguda Intermitente

LEDA OLIVERI; SILVINARRUSPINI; ANA MARIA BUZALEH; ALCIRA BATLLE ; GEREZ ESTHER

Mar dl Plata

Congreso; Sociedad Argentina de Investigacion Clinica; 2014

La Porfiria Aguda Intermitente (PAI) se caracteriza por una reducción en la actividad de la enzima porfobilinógeno deaminasa (PBGD), un aumento en los niveles de la primera enzima del camino del hemo, la delta-aminolevulinato sintetasa (ALAS) y una acumulación de los precursores neurotóxicos ALA y PBG. El ALAS hepática puede ser inducida tanto por ayuno como por varios agentes químicos. En nuestro laboratorio hemos demostrado que el vanadato (V) inhibe el aumento transcripcional del ALAS hepática en un modelo de diabetes. El objetivo del presente trabajo fue investigar el efecto del vanadato en un modelo de PAI. Se utilizaron ratones machos knockout de la cepa C57bl (20 gr, n=3) deficientes en la enzima PBGD (Pbgd-/-). Los animales se dividieron en tres grupos experimentales: controles sin ayunar (C), ayunados (A) y vanadato+ayuno (V+A). Los ratones recibieron V (0,3 mg/ml + 4,7 mg/ml NaCl) en el agua de bebida durante 7, 16, y 21 días. Previo al sacrificio los grupos A y V+A se ayunaron durante 24 hs. Los  grupos A y C, recibieron 4,7 mg/ml NaCl en el agua de bebida. Tanto en el grupo A (23,8±1,0 gr) como el grupo V+A (22,3±0,6 gr) se observó una pérdida de peso significativa respecto al grupo C (28,9±0.2 gr). En el grupo A, el ayuno provocó un aumento del 100% (p<0,05) en la actividad enzimática del ALAS (C=0,20±0,04 U/mg) y de hasta un 200% en el contenido de proteína mitocondrial y una caída de hasta el 30% en la citoplasmática en comparación con el grupo C. En los animales que recibieron V durante 21 días, este compuesto atenuó el aumento de la actividad enzimática (C= 0,23±0,04 U/mg; V+A=0,31±0,10 U/mg) y el contenido de proteína en forma significativa llevando al ALAS citoplasmática por debajo del control. Estos datos están en concordancia con resultados previos donde la administración de V previno el aumento del ALAS, y refuerzan la hipótesis de su utilidad como un agente terapéutico para  ataques de PAI