Estudio bioquímico y genético en un caso atípico de porfiria dual.

PAUWELS, BELEN; GEREZ, ESTHER; MELITO, VIVIANA; MARTÍNEZ, MARIA DEL CARMEN; BATLLE, ALCIRA; PARERA, VICTORIA; ROSSETTI, MARIA VICTORIA

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2009

La Porfiria Congénita Eritropoyética (PCE) es una porfiria cutánea, autosómica recesiva. Se presenta con eritema, prurito, hiperpigmentación, hipertricosis y ampollas mutilantes, eritrodoncia y anemia hemolítica, debido a deficiencia en la Uroporfirinógeno III sintetasa (UROIII-S). La Porfiria Aguda Intermitente (PAI) es una patología autosómica dominante debida a fallas en la Porfobilinógeno deaminasa (PBG-D), caracterizada por la presencia de ataques agudos neuro-abdominales. La paciente manifestó dolor abdominal, síntomas cutáneos leves, eritrodoncia y esplenomegalia. Este cuadro y los valores bioquímicos sugirieron la coexistencia de PCE y PAI (SAIC 2007). Tenía, además,  elevados valores de ferritina sérica (1369 ng/mL, V.N: 12-150 ng/mL), indicando niveles altos de hierro en sangre. El objetivo fue confirmar el diagnóstico bioquímico midiendo la actividad de las enzimas involucradas e identificando las mutaciones responsables. El diagnóstico genético se realizó en sangre periférica mediante PCR y secuenciación automática. La presencia de la mutación p.G111R en PBG-D es concordante con actividad hallada (49,37 U/ml GR; VN: 81,51 11,96 U/ml). Sin embargo, el análisis del gen de la UroIII-S, descartó la existencia de mutaciones en el promotor eritroide, en los exones y regiones adyacentes, consistente con el valor normal de actividad obtenido. Dado que el hierro inhibe la UROIII-S hepática y que la paciente presentaba valores elevados de ferritina, se ensayó el efecto de concentraciones crecientes de hierro sobre su actividad en glóbulos rojos. In vitro se encontró una relación inversa entre la actividad de la enzima (42-0% de conversión de hidroximetilbilano en Uro III) y la concentración de hierro (0-1,2mM de (NH4)2Fe(SO4)2 .6H2O). Estos datos sugieren que el cuadro compatible con PCE sería desencadenado por una inhibición de Uro III-S debido a los altos niveles de hierro que presentaba la paciente.