Acción del tamoxifeno en la hepatocarcinogénesis químicamente inducida

GEREZ, ESTHER; CABALLERO, FABIANA; OLIVERI, LEDA; FALCOFF NORA; BATLLE, ALCIRA; VAZQUEZ, ELBA

Mar del Plata

Congreso; XLIV REUNION ANUAL; 1999

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

El tamoxifeno (TMX) es un potente agente promotor en hígado de rata, que forma aductos con el ADN y se une irreversiblemente a proteínas microsomales. Se estudió el efecto del TMX en ratones tratados con p-dimetilaminoazobenceno (DAB). Se emplearon 8 ratones machos (CF1) que recibieron DAB (0.5% p/p) y/o TMX (0.025% p/p) en la dieta durante 28 semanas, con los correspondientes controles. Se evaluó el índice de peroxidación lipídica por determinación de las especies reactivas de ácido tiobarbitúrico (TBARS) y el sistema antioxidante a través de las enzimas catalasa (CAT) y superóxido dismutasa (SOD), analizándose estadísticamente por el Test de Student con un p<0.01. El contenido elevado de TBARS (nmol/mg): DAB= 0.573 +/- 0.103; DAB + TMX= 0.445 +/- 0.080; TMX= 0.216 +/- 0.040 (Valor normal,VN= 0.135 +/- 0.024 ) y la baja actividad de catalasa (U/mg):  DAB y DAB + TMX= 1.75 +/- 0.22 (VN= 3.9 +/- 0.5) reflejan el cuadro característico del estado oxidante provocado por estas drogas. La SOD disminuyó en el grupo DAB : 189 +/- 20 y aumentó en el grupo DAB +TMX = 472 +/- 45 (TMX= 470 +/- 40; VN= 315 +/- 32 U/mg). La histología reveló displasia hepatocitaria en los grupos DAB y DAB + TMX, pero sólo en el grupo DAB + TMX se diagnosticó carcinoma hepatocelular sólido, trabecular y acinar, indicando que el TMX puede participar en la iniciación y promoción de tumores hepáticos, por lo que debe tenerse en cuenta su daño potencial cuando se administra en forma prolongada.