LH promueve la migración e invasión de células de cáncer de mama a través de la modulación de las proteínas FAK/paxilina/cortactina/N-WASP y Arp 2/3.

UZAIR IVONNE; MONDACA JOSELINA; CASTRO GUIJARRO, ANA CARLA; VANDERHOEVEN FIORELLA; FLAMINI MARINA INÉS; SÁNCHEZ ÁNGEL MATÍAS

Congreso; I Congreso Interuniversitario I+D+i Mendoza; 2021

El cáncer de mama (CM) es un importante problema de salud pública que afecta a las mujeres en todo el mundo. Aproximadamente, el 80% de los casos diagnosticados son del tipo hormonodependientes. Se sabe que las hormonas estimulan el desarrollo y la progresión de los tumores. En este contexto, estudios previos sugieren que la hormona luteinizante (LH) también puede desempeñar un papel en los tumores. En las células de CM que expresan receptores funcionales de LH (LHR), esta hormona regula la migración e invasión celular regulando la actividad de proteínas quinasas que activan vías de señalización del citoesqueleto de actina. En este trabajo, empleamos la línea celular T-47D de CM y realizamos tratamientos con LH y / o inhibidores químicos de distintas proteínas. Después de los tratamientos, las células se prepararon para Western blot, inmunofluorescencia indirecta e inmunoprecipitación. Además, se realizaron ensayos de adhesión, migración e invasión celular. Determinamos que LH induce la fosforilación de paxilina y su translocación hacia la membrana plasmática, donde se ensamblan los complejos de adhesión focal. Este proceso se desencadena mediante una rápida señalización extragonadal de LHR a Src/FAK/paxilina, que resulta en la fosforilación/activación de los factores promotores de nucleación cortactina y N-WASP. Como consecuencia, el complejo Arp2/3 induce la polimerización de actina, esencial para promover la adhesión, migración e invasión celular, incrementando así la capacidad invasiva de las células. Nuestros hallazgos brindan información relevante sobre las acciones de las gonadotropinas, específicamente sobre LH en CM. Esta información nos ayuda a comprender los efectos extragonadales de esta hormona en la metástasis del CM. Esta investigación puede brindar nuevas perspectivas para el tratamiento terapéutico de la enfermedad. En mujeres con niveles séricos altos de gonadotropinas, nuevos medicamentos podrían disminuir las cantidades circulantes de LH, con el potencial de disminuir el desarrollo de CM o ayudar a controlar la progresión del mismo.