INVESTIGADORES
CASTAÑO Eduardo Miguel
artículos
Título:
. Proteolisis cerebral del peptido amiloide beta relevancia de enzima degradadora de insulina en la enfermedad de Alzheimer.
Autor/es:
LEAL MC; FERNANDEZ GAMBA A; MORELLI L; CASTAÑO EM
Revista:
MEDICINA
Editorial:
Fundacion Revista Medicina
Referencias:
Año: 2009 vol. 69 p. 466 - 472
ISSN:
0076-6046
Resumen:
El aumento global de la expectativa de vida convierte a la enfermedad de Alzheimer (EA) en un
problema creciente. Una de las características distintivas de EA es la acumulación excesiva del
péptido amiloide b (Ab) en el cerebro. En los últimos años se ha fortalecido el concepto de que la degradación
de Ab por proteasas in situ es un mecanismo importante que previene su acumulación cerebral. Datos bioquímicos
y genéticos mostraron que la enzima degradadora de insulina (IDE) participa en la homeostasis de Ab e insulina.
La expresión y la actividad de IDE están significativamente disminuidas en cerebros con EA comparados con
controles de igual edad. Además, IDE se deposita con Ab en placas seniles y vasos, indicando un grosero cambio
conformacional producto de distintos mecanismos post-traduccionales. Estas alteraciones en la distribución
y actividad de IDE resultan en una insuficiente degradación de Ab e insulina y promueven la formación de
oligómeros de Ab y la resistencia a la hormona, procesos que convergen hacia la neurodegeneración. El estudio
de los mecanismos de eliminación de Ab cerebral no solo ayudará a comprender la patogenia de EA sino
que permitirá una mejor interpretación de los ensayos clínicos en curso y el desarrollo de nuevas estrategias
terapéuticas
