Germline TP53 mutations and polymorphisms in childhood cancers

VALVA, P.; STREITENBERGER, P.; GARCÍA LONBARDI, M.; BECKER, P.; GUZMÁN, C.; REY, G.; MARIA VICTORIA PRECIADO

MEDICINA (BUENOS AIRES)

MEDICINA (BUENOS AIRES)

Lugar: Buenos Aires; Año: 2009 vol. 69 p. 143 - 147

0025-7680

El gen que codifica para la proteína supresora de tumor p53 (TP53) se encuentra mutado en aproximadamente el 50% de los tumores. Estas mutaciones pueden presentarse como somáticas o en línea germinal. Los pacientes pediátricos con tumores, sobre todo aquellos con historia familiar de enfermedad oncológica, deben considerarse potenciales portadores de mutaciones en línea germinal. Las mutaciones de TP53 y los polimorfismos son ampliamente estudiados para determinar su relación con la patogénesis de diferentes tumores. El objetivo del trabajo fue analizar la frecuencia de mutaciones y polimorfismos en línea germinal de TP53 y relacionarlos con el desarrollo de tumor en un grupo de pacientes pediátricos. Se analizaron muestras de sangre periférica de 26 pacientes con tumores sólidos [PST] y 21 donantes sanos pediátricos [HD] para determinar la presencia de mutaciones y polimorfismos de TP53 en línea germinal. Se analizó por PCR seguida de secuenciación la región que comprende a los exones 5 a 8 (incluyendo intrones 5 y 7). En 1/26 PTS se encontró una mutación heterocigótica en el codon 245. La distribución de los polimorfismos, en la posición 14181 y 14201 (intrón 7), entre HD y PST mostró una tendencia de asociación (p = 0,07) con el riesgo a desarrollar cáncer. La frecuencia de distribución de dichos polimorfismos en HD fue similar a la publicada para poblaciones caucásicas y de América Central/del Sur. Este es el primer estudio que aporta información sobre la frecuencia de distribución de las variantes TP53 en individuos sanos y con tumor de nuestro país.