Cerebral proteolysis of amyloid-ß peptide: relevance of insulin-degrading enzyme in Alzheimer¡¦s diseas

LEAL MARIA; FERNANDEZ-GAMBA AGATA; MORELLI LAURA; CASTAÑO EDUARDO

MEDICINA (BUENOS AIRES)

MEDICINA (BUENOS AIRES)

Año: 2009 vol. 69 p. 466 - 472

0025-7680

El aumento global de la expectativa de vida convierte a enfermedad de Alzheimer (EA) en un problema creciente. Una de las características distintivas de EA es la acumulación excesiva del péptido amiloide β (Aβ) en el cerebro. En los últimos años se ha fortalecido el concepto de que la degradación de Aβ por proteasas in situ es un mecanismo importante que previene su acumulación cerebral. Datos bioquímicos y genéticos mostraron que enzima degradadora de insulina (IDE) participa en la homeostasis de Aβ e insulina. La expresión y la actividad de IDE están significativamente disminuídas en cerebros con EA comparados con controles de igual edad. Además, IDE se deposita con Aβ en placas seniles y vasos, indicando un grosero cambio conformacional producto de distintos mecanismos post-traduccionales. Estas alteraciones en la distribución y actividad de IDE resultan en una insuficiente degradación de Aβ e insulina y promueven la formación de oligómeros de Aβ y la resistencia a la hormona, procesos que convergen hacia la neurodegeneración. El estudio de los mecanismos de eliminación de Aβ cerebral no solo ayudará a comprender la patogenia de EA sino que permitirá una mejor interpretación de los ensayos clínicos en curso y el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas.