Metabolismo del hemo: las dos caras de los efectos de la acumulación de precursores y porfirinas

ROSSETTI, M.V; BUZALEH, AM; PARERA, VE; FUKUDA, H; LOMBARDO, ME; LAVANDERA, J; GEREZ, E,; MELITO, VA; ZUCCOLI J; RUSPINI, S; PUENTE, V; DÍAZ, B; TEIJO, MJ; CERBINO, G; VARELA,L; GUOLO, M; BATLLE, A

ACTA BIOQUíMICA CLíNICA LATINOAMERICANA

FEDERACION BIOQUIMICA PROVINCIA BUENOS AIRES

Lugar: La Plata; Año: 2016 vol. 50 p. 547 - 573

0325-2957

Las porfirias son enfermedades metabólicas consecuencia de fallas en labiosíntesis del hemo, caracterizadas por un patrón específico de acumulacióny excreción de intermediarios, responsables de su patofisiología. Enlas porfirias agudas el exceso de ácido d-aminolevúlico (ALA) produce unasintomatología neuroabdominal asociada al daño oxidativo por formaciónde especies reactivas de oxígeno (ROS), originadas por autooxidaxióndel ALA. En las cutáneas, la sintomatología es producto de la acumulaciónde porfirinas, que como el ALA, inducen la formación de ROS. Sudesencadenamiento se precipita por factores endógenos (ayuno, estrés,hormonas) y/o exógenos (fármacos), en particular algunos anestésicos.Se presenta una revisión de los estudios bioquímicos y genéticos enpacientes con diferentes porfirias obtenidos en el Centro de Investigacionesde Porfirias y Porfirinas (CIPYP), durante los últimos 38 años, quepermitieron ampliar el conocimiento sobre las bases moleculares sobreestas patologías. Se describen los logros resultantes del empleo de modelosexperimentales de porfiria, inducida farmacológica o genéticamente, quecontribuyeron a la clasificación de algunas drogas como prohibidas parapacientes con porfiria. Finalmente, las porfirinas generadoras de ROS, ypor ende inductoras de muerte celular, tienen su aplicación para combatirinfecciones por organismos hemo-deficientes como Trypanosoma cruziy también para ser utilizadas como fotosensibilizadores en la terapiafotodinámica (TFD)