INVESTIGADORES
DE LA TORRE Eulalia
artículos
Título:
Autoanticuerpos contra receptores muscarínicos en cancer de mama
Autor/es:
GABRIEL FISZMAN, VALENTINA CATTANEO, EULALIA DE LA TORRE, LUCAS COLOMBO, CRISTINA MIDDONO, EUGENIA SACERDOTE DE LUSTIG, MARIA ELENA SALES
Revista:
QUÃMICA VIVA
Editorial:
CONICET, FCEyN, UBA
Referencias:
Lugar: Capital Federal; Año: 2005 vol. 4 p. 1 - 17
ISSN:
1666-7948
Resumen:
Se ha investigado exhaustivamente, la capacidad de células transformadas para inducir una
respuesta inmune eficaz en portadores de tumor. En particular, la detección y el papel de
anticuerpos (Acs) específicos contra antígenos (Ags) tumorales en los pacientes con cáncer ha
dado resultados contrapuestos. Previamente caracterizamos la expresión de receptores
colinérgicos muscarínicos (RCM) en células LM3, derivadas de un adenocarcinoma mamario
murino espontáneo de la cepa BALB/c. Estas células presentan una mayor expresión de RCM en
comparación con células normales de epitelio mamario murino, NMuMG. En este trabajo,
investigamos la capacidad de las proteínas RCM sobre-expresadas para inducir una respuesta
humoral autóloga en portadores del tumor LM3 y la función de los Acs formados en la progresión
tumoral. Detectamos autoAcs contra RCM en la fracción IgG purificada del suero de portadores de
tumor pequeño (Tp) y tumor grande (TG) formados 14 días y 28 días después de la inoculación
subcutánea de células tumorales, respectivamente. La IgG proveniente del suero de portadores de
Tp estimula significativamente la proliferación de células tumorales, mientras que la de portadores
de TG la inhibe. Ambos efectos fueron reducidos por el pretratamiento de las células LM3 con el
antagonista muscarínico atropina (AT). La IgG purificada de animales normales estimuló la
proliferación de células LM3 pero el efecto no fue modificado por AT. La IgG de portadores de
tumor desplazó la unión del radioligando muscarínico tritiado, bencilato de quinuclidinilo ([3H]-QNB)
a los RCM en células LM3 en forma dependiente de la concentración, lo que evidenció la
interacción de los Acs con los receptores expresados en dichas células. Asimismo, la IgG de
portadores de tumor reconoció, en ensayos de inmunomarcación de homogenatos de corazón
murino, una proteína cuyo peso molecular coincide con la que reconoce un Ac monoclonal
específico contra el receptor muscarínico de acetilcolina M2. Resultados análogos se obtuvieron en
homogenatos de tumor y lisados de células LM3. Además observamos que la IgG purificada de
portadores de TG estimula la respuesta neovascular inducida por células LM3 con participación de
los RCM. Concluimos que los autoAcs presentes en el suero de portadores de tumor ejercen
efectos protumorales diferentes por vía muscarínica: mientras que en portadores de Tp estimulan
la proliferación de células LM3 en portadores de TG, promueven la neovascularización3H]-QNB)
a los RCM en células LM3 en forma dependiente de la concentración, lo que evidenció la
interacción de los Acs con los receptores expresados en dichas células. Asimismo, la IgG de
portadores de tumor reconoció, en ensayos de inmunomarcación de homogenatos de corazón
murino, una proteína cuyo peso molecular coincide con la que reconoce un Ac monoclonal
específico contra el receptor muscarínico de acetilcolina M2. Resultados análogos se obtuvieron en
homogenatos de tumor y lisados de células LM3. Además observamos que la IgG purificada de
portadores de TG estimula la respuesta neovascular inducida por células LM3 con participación de
los RCM. Concluimos que los autoAcs presentes en el suero de portadores de tumor ejercen
efectos protumorales diferentes por vía muscarínica: mientras que en portadores de Tp estimulan
la proliferación de células LM3 en portadores de TG, promueven la neovascularización2. Resultados análogos se obtuvieron en
homogenatos de tumor y lisados de células LM3. Además observamos que la IgG purificada de
portadores de TG estimula la respuesta neovascular inducida por células LM3 con participación de
los RCM. Concluimos que los autoAcs presentes en el suero de portadores de tumor ejercen
efectos protumorales diferentes por vía muscarínica: mientras que en portadores de Tp estimulan
la proliferación de células LM3 en portadores de TG, promueven la neovascularización