INVESTIGADORES
LORES ARNAIZ Silvia
artículos
Título:
Regulación farmacológica de la producción de óxido nítrico. Efecto de fármacos sobre la óxido nítrico sintasa mitocondrial.
Autor/es:
LORES ARNAIZ, S.; D´AMICO, G.; BUSTAMANTE, J.; COSTA, L.E.; BOVERIS, A.
Revista:
Antioxidantes y Calidad de Vida
Editorial:
Gráfica Printer SA
Referencias:
Lugar: Buenos Aires; Año: 2002 vol. 9 p. 3 - 7
ISSN:
0328-090X
Resumen:
El óxido nítrico (NO) es un radical libre,
originariamente descripto como el factor de relajación endotelial, que se
desempeña como mensajero intercelular en diversos procesos fisiológicos como la
regulación del flujo sanguíneo, neurotransmisión, agregación plaquetaria y
respuestas inmunológicas1.
La síntesis de NO es llevada a cabo a partir de L-arginina
en presencia de NADPH y O2, por una serie de isoenzimas de la
familia de las óxido nítrico sintasas. Se han clonado y caracterizado tres
isoformas: nNOS (NOS neuronal, originariamente identificada como constitutiva
en tejido neuronal, también conocida como NOS I), iNOS (originariamente
identificada como inducible por citoquinas en macrófagos y hepatocitos, también
conocida como NOS II) y eNOS (NOS endotelial, originariamente identificada como
constitutiva en células endoteliales vasculares, también conocida como NOS III)2.
En el
sistema nervioso central y periférico, el NO producido por la nNOS funciona
como neurotransmisor y neuromodulador, facilitando la excitabilidad neural y la
transmisión sináptica. La eNOS participa en los procesos de regulación del
metabolismo del oxígeno, en particular en respuesta a disminuciones en la
disponibilidad de oxígeno en los tejidos asociado a alteraciones en la
circulación. Así, por ejemplo, situaciones como hipoxia o isquemia estimulan la
actividad de la eNOS, la liberación de NO y la consecuente vasodilatación. En
diversas patologías como la sepsis, las enfermedades autoinmunes y la
esclerosis múltiple, la respuesta inflamatoria suele ir acompañada de una mayor
expresión de la iNOS en macrófagos y otras células del sistema inmune, los que
generan niveles altos de NO en los espacios extracelulares