The role of estrogen receptor alpha in breast cancer cell proliferation mediated by progestins

GIULIANELLI, SEBASTI¨¢N; VAQUE, JP; WARGON, VICTORIA; SOLDATI, ROC¨ªO; VANZULLI, SILVIA; MARTINS, RUB¨¦N; ZEITLIN, E.; HELGUERO, LUISA; LAMB, CAROLINE A.; MOLINOLO, ALFREDO; GUTKIND, J. SILVIO

MEDICINA (BUENOS AIRES)

MEDICINA (BUENOS AIRES)

Lugar: Buenos Aires; Año: 2012 vol. 72 p. 315 - 320

0025-7680

Resumen En carcinomas mamarios murinos (C4-HD) y en c¨¦lulas de c¨¢ncer de mama humano (T47D) observamos que el progest¨¢geno sint¨¦tico, acetato de medroxiprogesterona (MPA), induce la activaci¨®n del receptor de estr¨®genos alfa (RE¦Á) y su asociaci¨®n nuclear con el receptor de progesterona (RP). En este trabajo postulamos que dicha interacci¨®n a nivel gen¨®mico ser¨ªa fundamental para desarrollar respuestas proliferativas mediadas por progest¨¢genos. Demostramos que el antiestr¨®geno fulvestrant (FUL, ICI182.780) indujo la regresi¨®n completa de tumores C4-HD creciendo con MPA. El progest¨¢geno indujo la expresi¨®n temprana deEn carcinomas mamarios murinos (C4-HD) y en c¨¦lulas de c¨¢ncer de mama humano (T47D) observamos que el progest¨¢geno sint¨¦tico, acetato de medroxiprogesterona (MPA), induce la activaci¨®n del receptor de estr¨®genos alfa (RE¦Á) y su asociaci¨®n nuclear con el receptor de progesterona (RP). En este trabajo postulamos que dicha interacci¨®n a nivel gen¨®mico ser¨ªa fundamental para desarrollar respuestas proliferativas mediadas por progest¨¢genos. Demostramos que el antiestr¨®geno fulvestrant (FUL, ICI182.780) indujo la regresi¨®n completa de tumores C4-HD creciendo con MPA. El progest¨¢geno indujo la expresi¨®n temprana dealfa (RE¦Á) y su asociaci¨®n nuclear con el receptor de progesterona (RP). En este trabajo postulamos que dicha interacci¨®n a nivel gen¨®mico ser¨ªa fundamental para desarrollar respuestas proliferativas mediadas por progest¨¢genos. Demostramos que el antiestr¨®geno fulvestrant (FUL, ICI182.780) indujo la regresi¨®n completa de tumores C4-HD creciendo con MPA. El progest¨¢geno indujo la expresi¨®n temprana de CCND1 y MYC en c¨¦lulas T47D y este efecto fue revertido al bloquear el RE¦Á. En c¨¦lulas tratadas con MPA utilizamos ensayos de inmunoprecipitaci¨®n de la cromatina (ChIP) y corroboramos la colocalizaci¨®n nuclear de RP/RE¦Á en los mismos sitios de los promotores de CCND1 y MYC. El ICI no afect¨® la uni¨®n de RP a ambas secuencias regulatorias, pero s¨ª inhibi¨® la uni¨®n del RE¦Á. Confirmamos la interacci¨®n nuclear entre RE¦Á y RP en muestras de c¨¢ncer de mama humano. Los resultados demuestran que la presencia del RE¦Á, interactuando con el RP, en promotores de CCND1 y MYC es fundamental para la transcripci¨®n g¨¦nica y la proliferaci¨®n celular inducida por el progest¨¢geno.y MYC en c¨¦lulas T47D y este efecto fue revertido al bloquear el RE¦Á. En c¨¦lulas tratadas con MPA utilizamos ensayos de inmunoprecipitaci¨®n de la cromatina (ChIP) y corroboramos la colocalizaci¨®n nuclear de RP/RE¦Á en los mismos sitios de los promotores de CCND1 y MYC. El ICI no afect¨® la uni¨®n de RP a ambas secuencias regulatorias, pero s¨ª inhibi¨® la uni¨®n del RE¦Á. Confirmamos la interacci¨®n nuclear entre RE¦Á y RP en muestras de c¨¢ncer de mama humano. Los resultados demuestran que la presencia del RE¦Á, interactuando con el RP, en promotores de CCND1 y MYC es fundamental para la transcripci¨®n g¨¦nica y la proliferaci¨®n celular inducida por el progest¨¢geno.¦Á en los mismos sitios de los promotores de CCND1 y MYC. El ICI no afect¨® la uni¨®n de RP a ambas secuencias regulatorias, pero s¨ª inhibi¨® la uni¨®n del RE¦Á. Confirmamos la interacci¨®n nuclear entre RE¦Á y RP en muestras de c¨¢ncer de mama humano. Los resultados demuestran que la presencia del RE¦Á, interactuando con el RP, en promotores de CCND1 y MYC es fundamental para la transcripci¨®n g¨¦nica y la proliferaci¨®n celular inducida por el progest¨¢geno.¦Á. Confirmamos la interacci¨®n nuclear entre RE¦Á y RP en muestras de c¨¢ncer de mama humano. Los resultados demuestran que la presencia del RE¦Á, interactuando con el RP, en promotores de CCND1 y MYC es fundamental para la transcripci¨®n g¨¦nica y la proliferaci¨®n celular inducida por el progest¨¢geno.¦Á, interactuando con el RP, en promotores de CCND1 y MYC es fundamental para la transcripci¨®n g¨¦nica y la proliferaci¨®n celular inducida por el progest¨¢geno.CCND1 y MYC es fundamental para la transcripci¨®n g¨¦nica y la proliferaci¨®n celular inducida por el progest¨¢geno.