La modulación de la expresión de ácido hialurónico reduce la resistencia a la quimioterapia de células iniciadoras de tumor en cáncer de pulmón experimental

GAYET PREISS, FERNANDO; FLAVIA PICCIONI; MARIEL FUSCO; MARCO AURELIO DIAZ GUTIERREZ; PAMELA RIBATTO; FLAVIA PICCIONI, MARIANA MALVICINI, MANGLIO RIZZO, NESTOR KIPPES, CATALINA ATORRASAGASTI, ANDRéS RODRíGUEZ, MARCELO AMANTE, ESTEBAN FIORE, JUAN BAYO, JORGE AQUINO, MARIANA G GARCíA, LAURA ALANIZ AND GUILLERMO MAZZOLINI.; MANGLIO RIZZO; MARIANA MALVICINI

Oncologia Clinica

Asociacion Argentina de Oncologia Clinica

Año: 2022

1669-6336

La mayoría de los pacientes con cáncer de pulmónde células no pequeñas (NSCLC) progresan o recaenluego del tratamiento con taxanos-platinos. En elmicroambiente tumoral (TME) las cancer stem cells(CSCs), que expresan CD133, están involucradasen la recurrencia. El ácido hialurónico (HA) delTME regula, en parte, la función de las CSCs.Analizamos HA en el TME y si su modulacióncon la cumarina 4-Methylumbelliferona (4Mu)modifica las propiedades de las CSCs. Utilizamoslíneas murinas (Lewis Lung Carcinoma; LLC) yhumanas (A549) para evaluar viabilidad luego dela exposición al paclitaxel, pemetrexed o cisplatino,o combinados con 4Mu. Analizamos sintasas HASy hialuronidasas HYAL y factores de transcripciónde CSCs a partir de datos de pacientes (TCGA) ypor qPCR. Aislamos células CD133+ y estudiamosla expresión de HA y la capacidad clonogénica ytumorigénica.Observamos que los tumores de LLC producenHA, generado en parte por estas células. El8.53 ± 0.35% de LLC son CD133+, y expresanmás HA y CD44 en comparación a las CD133-(p