Nanoplataformas inmunoestimulantes a base de micelas poliméricas y QS-21 Quillaja Saponaria aplicadas a la formulación de vacunas de proteínas recombinantes

PATRICIO G. MÁRQUEZ; LEONARDO GABRIEL ALONSO; MARÍA VICTORIA MIRANDA; SILVINA NOEMÍ VALDEZ; FEDERICO JAVIER WOLMAN; ROMINA J. GLISONI

San Miguel de Tucumán

Congreso; XXX Congreso Farmacéutico Argentino; 2024

COFA

Introducción: Las vacunas de subunidades recombinantes requieren adyuvantes para generar una respuesta inmune robusta. Los adyuvantes se dividen en inmunoestimulantes y sistemas de delivery, este último incluyendo los sistemas nanoparticulados (NS-DS). Un ejemplo de NS-DS son las micelas poliméricas (PMs) a base de copolímeros tri-bloque de polioxietileno (PEO) y polioxipropileno (PPO). Estos materiales se encuentran aprobados por la FDA para uso parenteral. El inmunoestimulante QS-21, una fracción purificada de saponinas proveniente de Quillaja saponaria, forma parte del Adjuvant System AS01 presente en vacunas aprobadas por la FDA y EMA. Estos sistemas transportan a QS-21 en nanopartículas para aumentar la eficacia inmunogénica y reducir su hemotoxicidad, constituyendo plataformas lipídicas complejas y costosas. Objetivos: Desarrollar nanoplataformas inmunoestimulantes a base de PMs de copolímeros de bloque (PEO-PPO) y QS-21 aplicadas a la formulación de vacunas de proteínas recombinantes, caracterizarlas fisicoquímicamente y evaluar la respuesta inmune in vivo. Metodología: La preparación de PMs se realizó por el método de hidratación del copolímero PEO-PPO (P123) y QS-21 en PBS a 4ºC overnight. Se evaluaron parámetros críticos de calidad para nanosistemas inyectables como el diámetro medio hidrodinámico (Dh), distribución de tamaños e índice de polidispersión (PDI), y el impacto de dichos parámetros en los procesos de liofilización/reconstitución (DLS), así como su morfología por TEM. Los ensayos in vivo se realizaron en animales bajo un régimen de inmunización intramuscular (IM) utilizando, como antígeno modelo, la proteína Spike trimérica de SARS-CoV-2 liofilizada (provista por NANOBIOTEC) y la plataforma PMs/QS-21 como sistema adyuvante. Se caracterizó la respuesta inmune mediante el título de anticuerpos en suero sanguíneo y lavado bronco-alveolar (BAL) y se determinó la presencia de anticuerpos neutralizantes en suero sanguíneo. Resultados y Discusión: Se observó un ensamblaje efectivo del sistema PMs/QS-21, con Dh sub-25 nm, PDI