Interacciones tempranas entre cepas atenuadas de S. enterica. y la mucosa intestinal en un modelo en ratón.

M. CRISTINA CERQUETTI*, MÓNICA N. GIACOMODONATO Y SEBASTIÁN H. SARNACKI.

Cancún, QR, México

Congreso; 34º Congreso nacional de Microbiología.; 2004

Asociación mexicana de Microbiología

<!-- /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:ES-AR;} @page Section1 {size:612.0pt 792.0pt; margin:70.85pt 3.0cm 70.85pt 3.0cm; mso-header-margin:36.0pt; mso-footer-margin:36.0pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --> Los patógenos entéricos deben atravesar el epitelio intestinal como paso obligado para la inducción de la respuesta inmune.  Conocer la interacción patógeno-epitelio intestinal es, así, un objetivo fundamental en el estudio de las infecciones y la inmunidad de mucosas. En este trabajo se utilizaron mutantes de Salmonella enterica con diferente capacidad protectiva para analizar la respuesta temprana (6 hs post inmunización) del intestino murino a la infección.  Los ratones inoculados con la cepa virulenta de S. enterica mostraron vellosidades intestinales engrosadas, fusionadas y con infiltrados de células inflamatorias. Estos cambios histológicos tempranos no se observaron en aquellos animales tratados con aminoguanidina (AG) un inhibidor de la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) previo a la inmunización con la cepa virulenta. Por su parte, la mucosa intestinal de los ratones inoculados con la cepa protectiva E/1/3 no presentó cambios histológicos marcados. Sin embargo, ambas cepas indujeron iNOS en el intestino. La cepa virulenta indujo una temprana expresión del ARNm de iNOS intestinal y un valor máximo de actividad enzimática a las 4 hs . Mientras que los ratones inoculados con la cepa E/1/3 mostraron un retraso tanto en la expresión del ARNm como en la actividad de iNOS.  La inducción de apoptosis intestinal (TUNEL) y la localización de la iNOS mediante inmumohistoquímica también varió según la cepa de S. enterica inoculada.  La cepa virulenta indujo apoptosis y se evidenciaron células iNOS positivas en las puntas de las vellosidades intestinales. Mientras que con la cepa protectiva se observó un gran número de células apoptóticas en los centros germinales de las placas de Peyer que colocalizaron con las células iNOS positivas. También se observaron células iNOS positivas en el epitelio asociado al folículo (FAE) en animales inoculados con la cepa E/1/3. Estas observaciones podrían estar directamente relacionadas con la capacidad protectiva de esta  mutante. De hecho, la inhibición de iNOS en el momento de la inmunización inhibió completamente la capacidad protectiva de la cepa E/1/3.  Por el contrario, la mutante no protectiva C/2/2, no indujo apoptosis en las placas de Peyer, ni iNOS intestinal y presentó una leve expresión de la proteína iNOS en el FAE.  Estos resultados sugieren que la inducción de iNOS en la mucosa intestinal en el momento de la inmunización con la cepa E/1/3 de S. enterica es necesaria para la generación de una respuesta inmune protectiva.