Diseminación sistémica de Salmonella no tifoidea durante el puerperio luego de una enfermedad de transmisión alimentaria.

S SARNACKI; M NOTO LLANA; L KRUMMEL; R MEISS; D BETANCOURT; F BUZZOLA; M CERQUETTI; M GIACOMODONATO

CABA

Congreso; 17 Congreso internacional de medicina interna del Hospital de Clínicas de Buenos Aires; 2018

Hospital de Clínicas de Buenos Aires

Objetivos: analizar las complicaciones quese originan a partir de una ETA por Salmonella Enteritidis durantelos primeros estadios del puerperio. Materiales ymétodos: se aplicóun modelo de enterocolitis: ratones BALB/c pretratados con estreptomicinarecibieron al día 3 postparto 3500 UFC de S. Enteritidis #5694 vía intragástrica (dosissubletal). A los 3 días post infección (pi) (día 6 postparto) se tomaron muestras pararecuento de UFC/órgano, estudio de permeabilidad intestinal in vivo, qPCR yELISA. Los protocolos fueron aprobados por el CICUAL, Fmed, UBA.  Resultados: los resultadosobtenidos demuestran que el grupo de puérperas fue incapaz de limitar la infección al tractointestinal y la bacteria se diseminó sistémicamente, induciendo un 86 % demortalidad a los 4-5 días pi. Mientras que las hembras vírgenes con enterocolitispresentaron una tasa de mortalidad del 20%. Previamente, los animales mostraronsignos de enfermedad: hirsutismo, letargia y una significativa pérdida de peso respecto de las hembrasvírgenes con enterocolitis, (p<0,05).Estos resultados se correlacionaron con una alta eficiencia del patógeno paratranslocarse tempranamente al bazo e hígado generandouna consecuente hepatoesplenomegalia y bacteriemia ((mediana: 2,4 x 106UFC/gbazo; 3,8 x 106UFC/g hígado) en las puérperas infectadas vs (mediana: 7 x 101 UFC/g bazo; 6 x 101UFC/g hígado) en el grupo dehembras vírgenes con enterocolitis) (p<0,01)). En respuesta a lainfección se observó -a los 3 días post inoculación- un incrementosignificativo de la permeabilidad intestinal en el grupo de hembrasparturientas infectadas (p<0,05) respecto de los controles (hembras puérperas sin tratamiento, hembras vírgenes con ysin enterocolitis). Asimismo, se evidenció una alteración en la expresiónde las proteínas de unión estrecha analizadas en el íleo de las madres conenterocolitis. La expresión de claudina-4 y zonula occludens-1 fuesignificativamente menor en dicho grupo de animales comparado con los controles(p<0,05). Por el contrario, los niveles de expresión de claudina-2 yclaudina-15 se incrementaron significativamente en el íleo de las parturientasinfectadas respecto de los controles (p<0,05). Asimismo, se halló una disminuida expresión de mucina en elíleo de las puérperas infectadas respecto de los controles (p<0,05) medianteqPCR. En concordancia, losniveles de expresión de TNF-α, IFN-γ, IL-17 e IL-6 en el intestino de las puérperasinfectadas fueron significativamente más altos versus los controles (p<0,01).Porel contrario, no se observaron diferencias significativas en la expresión deIL-10 en ninguno de los grupos analizados. Posteriormente, seanalizó la expresión de dichas citoquinas a nivel sistémico. A los 3 días postinfección se obtuvieron niveles significativamente elevados de INF-γ, IL-17 e IL-6en el suero del grupo de madres infectadas respecto de los controles(p<0,05). En contraste, en todos los sueros analizadoslos niveles de TNF-α se encontraron fuera del límite de detección de la técnicautilizada. Como era de esperar se observaron niveles significativamente bajosen la expresión de IL-10en el suero de las puérperas infectadas respecto de los controles (p<0,05).Conclusiones: en este trabajo sedemuestra que una ETA por Salmonellano tifoidea con dosis subletales en un modelo murino postparto es suficientepara inducir un significativo aumento en la permeabilidad intestinal locual se traduce en una diseminaciónsistémica con la consecuente alta tasa de mortalidad materna.