INVESTIGADORES
DI SALVO Florencia
congresos y reuniones científicas
Título:
Difluorometilo vs. Hidroxilo: bioisosterismo no clásico.
Autor/es:
MARTINEZ, M. D; FOI, A.; MORZAN, U.; DI SALVO, F.; DOCTOROVICH, F.; DURAN, F. J.; BURTON, G.
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Simposio; XIX SINAQO; 2013
Institución organizadora:
AQO
Resumen:
El ácido cafeico y sus ésteres son compuestos fenólicos ampliamente distribuidos en plantas, cereales, frutas y bebidas. Se caracterizan por presentar un motivo estructural de tipo catecol el cual le confiere a esta familia de compuestos una interesante actividad antioxidante entre otras. Se ha demostrado que la lipofilicidad juega un rol importante en la retención de la actividad antioxidante in vivo, es así que la gran mayoría de publicaciones al respecto proponen modular dicha propiedad en estos derivados variando los sustituyentes del grupo éster, pero siempre manteniendo la unidad catecol en el anillo aromático.1 Existe evidencia significativa de que la interacción C-H?X (X=N, O, F) es de tipo puente de hidrógeno, esta interacción se acrecienta a medida que se aumenta la electronegatividad de los sustituyentes unidos al carbono del enlace C-H.2 Todo ello dio lugar a que se proponga al difluorometilo (-CF2H) como posible bioisóstero no clásico de un hidroxilo (-OH),3 sin embargo no hay en la literatura datos significativos que confirmen esta equivalencia. Por otra parte, un estudio ab initio en ortocresoles fluorados realizado por Knak Jensen y col. propone un comportamiento distinto con respecto al análogo hidroxilado, el catecol.4 En nuestro laboratorio hemos sintetizado el 3-difluorometil-4- hidroxicinamato de metilo (1), análogo difluorometilado del cafeato de metilo (2), con la intención de mantener las interacciones existentes en 2 pero con una mayor lipofilicidad, y con el objetivo último de mejorar las propiedades farmacocinéticas de este tipo compuestos. De la información cristalográfica (DRX) de 1 y mediante el uso de modelado molecular hemos confirmado la existencia de una interacción de tipo puente de hidrogeno CF2H?O intramolecular, semejante a la observada previamente en 2.5 Este resultado nos ha llevado a encarar recientemente el estudio del comportamiento redox y la actividad antioxidante de 1 y compuestos relacionados Referencias: 1- (a) Garrido, J.; et al. Biochimie 2012, 94, 961. (b) Roleira, F. M. F.; et al. Bioorganic & Medicinal Chemistry 2010, 18, 5816. 2- Melandri, S. Physical Chemistry Chemical Physics 2011, 13, 13901. 3- Erickson, J. A.; McLoughlin, J. I. Journal of Organic Chemistry 1995, 60, 1626. 4- Knak Jensen, S. J.; et al. Chemical Physics Letters 2000, 321, 126. 5- (a) Wang, L.; et al. Acta Crystallographica Section E: Structure Reports Online 2011, 67. (b) Chen, J. S., et al. Cryst. Struct. Commun. 1979, 8, 143.