Estudio de las moléculas coestimuladoras del RcT, CD40 y CD80, en el rechazo tumoral

RUYBAL PAULA; GRAVISACO MARÍA JOSÉ; BARCALA VIRNA; WALDNER CLAUDIA; MONGINI CLAUDIA

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; XLVIII Reunión anual de la SAIC , LI Reunión anual de la SAI; 2003

Sociedades Argentinas de Investigación Clínica e Inmunología

La activación de los linfocitos T requiere de tres señales sinérgicas: la presentación de antígenos del tumor por moléculas del CMH, señales producidas por moléculas coestimuladoras del RcT (CD80,CD40) y señales de propagación (citoquinas). El objetivo del presente estudio fue determinar el efecto antitumoral in-vivo de la administración de células tumorales transfectadas para expresar CD40 (LBC.40), CD80 (LBC.80) y diferentes proporciones de las mismas. Células del linfoma LBC fueron transfectadas con los plásmidos de expresión para las moléculas CD40 ó CD80. Las curvas de sobrevida se realizaron con lotes de 6 ratones BALB/C inoculados i.p con 10(6) células LBC, LBC.40, LBC.80 ó combinaciones de las mismas entre 25 y 75%. El 100% de los ratones inoculados con células LBC o transfectadas con el plásmido Mock (LBC.mock) murieron con un tiempo medio de sobrevida (TM50) de 18 días. El 80 y 60% de los ratones inoculados con LBC.80 ó LBC.40, respectivamente, sobrevivieron a los 270 días post-inoculación. El TM50 de los ratones inoculados con LBC.40 ó LBC.80 fue de 22.5 y 27.5 días respectivamente. Como con las moléculas CD40 y CD80 no se logró una sobrevida del 100% estudiamos si el efecto protector se vería sinergizado por la co-inoculación de células LBC.40 y LBC.80. Tres combinaciones de estas células y LBC fueron inoculadas con un número total de 10(6) células en lotes de 6 ratones. La combinación no aumentó el efecto de cada una por separado, observándose mayor tiempo de sobrevida a mayor proporción de células LBC.80 inoculadas tanto en presencia de células LBC o de LBC.40. Demostramos que la neo-expresión de CD40 y en particular de CD80 en las células LBC protege contra el desarrollo del tumor, aunque el efecto protector producido por cada una de dichas moléculas no pudo ser potenciado al inocular ambas moléculas. La transfección de células tumorales con moléculas coestimuladoras podría ser usada como estrategia de terapia génica antitumoral.