REQUERIMIENTOS ESTRUCTURALES DE LA UNION DE ANTIBIOTICOS BETA-LACTAMICOS A LA ALBUMINA SERICA HUMANA.

NERLI, BIBIANA; ROMANINI,DIANA; PICO,GUILLERMO

Rosario

Congreso; XV Reunión Anual de la Sociedad de Biología de Rosario; 1995

Sociedad de Biología de Rosario

La actividad farmacológica de los antibióticos beta lactámicos está influenciada por su grado de unión a la Albúmina sérica, la cual determina los niveles de antibiótico libre en plasma. Estudios previos (Nerli, B and Picó, G. Biochem. Mol. Biol. Int -1995 ) han demostrado que la fijación de antibióticos beta lactámicos (CF)a la Albúmina humana está dirigida por el tipo de sustituyentes en la molécula de éstos. El objetivo de este trabajo fue estudiar la influencia de los sustituyentes presentes en la molécula de CF sobre la unión a la albúmina, para lo cual se utilizó la técnica de ultrafiltración. Los resultado hallados ensayando 18 derivados beta lactámicos, mostraron que los derivados estudiados pueden ser clasificados en tres grupos de acuerdo a su afinidad: i) muy débiles (K=10 M-1)( interacción inespecífica ), todos estos derivados poseen un sustituyente en R1 con baja densidad electrónica. ii) de afinidad intermedia (102 -103 M-1) poseen en R1 sustituyentes con mediana densidad electrónica,.iii) de alta afinidad (104-105 M-1) sustituyentes con elevada densidad electrónica. La presencia de diferentes sustituyentes electrónicos heterocíclicos en R2 no produjeron modificación en la afinidad, sugiriendo que R2 no juega papel en la interacción con la proteína.