INVESTIGADORES
ROMANINI Diana
congresos y reuniones científicas
Título:
ESTUDIO DEL EQUILIBRIO DE AGREGACIÓN DE LA ANFOTERICINA B EN MEDIO ACUOSO, MEDIANTE TÉCNICAS ESPECTROSCÓPICAS
Autor/es:
ROMANINI, DIANA; AVALLE, GABRIELA; NERLI, BIBIANA; PICO, GUILLERMO
Lugar:
La Plata
Reunión:
Congreso; XXVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biofisica; 1998
Institución organizadora:
Soc. Argentina de Biofísica
Resumen:
La anfotericina B (AmB) es un antibiótico macrólido, con capacidad antifúngica, de uso muy difundido en personas organotransplantadas o que padecen el síndrome de inmunodeficiencia adquirida. Su eficacia terapéutica está vinculada en forma inversa a la formación de agregados en medio acuoso. Se estudió el equilibrio monómero-agregado , empleando espectroscopía de de UV y de dicroísmo circular y asumiendo un modelo agregación en etapas sucesivas en el cual las constantes de asociación de cada etapa son idénticas. Se analizó el efecto que sobre dicho equilibrio tienen factores tales como pH, presencia de sales neutras, agentes caotrópicos, temperatura, etc.. Se calcularon los parámetros termodinámicos asociados al equilibrio monómero-agregado en el rango de temperatura 20-37 ºC y se analizó el efecto que la polaridad del medio tiene sobre el comportamiento espectroscópico de la AmB en solución.
Se observó que la formación de agregados de AmB en medio acuoso ocurre a concentraciones del antibiótico aproximadamente 1µM con una constante de equilibrio del orden de 105 M-1. El medio ácido favorece el desplazamiento del equilibrio hacia la forma agregada, mientras que en sentido contrario influye la presencia de distintos haluros alcalinos. La urea inhibió totalmente la formación de agregados. La disminución en la polaridad del entorno de la AmB, ya sea por el agregado de etanol o por su unión a la albúmina sérica humana, indujo la disociación del agregado.
Se concluyó que la presencia de una carga eléctrica sobre los grupos carboxilos y amino de la molécula de AmB, juega un rol preponderante en la estabilidad del agregado. Asimismo se observó un efecto hidrofóbico entre la forma monomérica y las moléculas de agua de su entorno
