Tamoxifeno nanotrasportado en nanogeles inteligentes: Síntesis, caracterización, estudios de liberación in vitro y evaluación biológica

JAZMÍN TORRES; JULIO C CUGGINO; GERMÁN GIL; CÉSAR PRUCCA; MARCELA R LONGHI; MÓNICA CRISTINA

Congreso; Congress IEEE Nano Peru 2022; 2023

Existen fármacos (F) de reconocida utilidad terapéutica que presentan propiedades desfavorables que limitan su utilidad clínica. Los avances en las áreas de las ciencias de materiales y la nanotecnología aportan herramientas de utilidad para superar dichas limitaciones. La vehiculización de F en nanosistemas permite controlar su liberación y ofrece mayor especificidad hacia el sitio de acción [1]. Los nanogeles (NG) son un tipo de nanosistemas que presentan excelente biocompatibilidad y estabilidad coloidal [2]. Particularmente, los llamados NG inteligentes que responden a estímulos específicos para liberar el F que nanotransportan resultan particularmente atractivos. En este trabajo se sintetizó el polímero poli(N-isopropilacrilamida-co-ácido acrílico), de composición molar 70:30, para desarrollar un NG pH-sensible como portador de tamoxifeno (TMX), F antitumoral ampliamente utilizado en la terapia contra el cáncer de mama.El polímero se sintetizó mediante polimerización por precipitación/dispersión. La interacción del NG en dispersión con TMX se realizó en medio acuoso y el F se incorporó en una proporción que neutralizó el 20% de los grupos ?COOH del polímero. El exceso de TMX no cargado se removió mediante diálisis y se cuantificó por UV-visible para determinar de manera indirecta la eficiencia de cargado (DLE) y la capacidad de carga de F (DLC). Se evaluaron las propiedades interfaciales de los NG-TMX20% mediante dispersión de luz dinámica y de luz electroforética, y se analizó la estabilidad en el tiempo. Parte de la dispersión de NG-TMX20% se liofilizó para evaluar su redispersabilidad y se analizaron sus propiedades post-reconstitución. El NG-TMX20% liofilizado se caracterizó, además, por técnicas calorimétricas, espectroscópicas, microscópicas y difractográficas. Se estudió la liberación in vitro de TMX desde la dispersión de NG-TMX20% hacia medios biorrelevantes a pH 7,4 y 5,1 a 37 °C. Se evaluó la citotoxicidad en células no tumorales de mama (línea MCF- 10F) para evaluar la seguridad de NG-TMX20% y la eficacia antitumoral en células tumorales (línea MCF-7 y MDA-MB-231).Las propiedades interfaciales de NG-TMX20% indicaron tamaño nanométrico (dH=(471 ± 49) nm), índice de polidispersión aceptable (PDI70%); además, redujo la citotoxicidad de TMX nanotransportado. Los estudios de eficacia antitumoral demostraron un comportamiento concentración-dependiente para ambos tratamientos y NG- TMX20% exhibió una incrementada eficacia comparada con TMX puro.Se obtuvo un NG inteligente pH-sensible como portador de TMX cuyas propiedades fisicoquímicas e interfaciales, liberación controlada y actividad biológica resultan alentadoras para futuras aplicaciones en nanomedicina del cáncer de mama.