ROL DE C-FOS Y LIPIN1B EN LA REGULACIÓN DE LA AUTOFAGIA EN GLIOBLASTOMAS

SUAREZ, T.; CAPUTTO, BL; PRUCCA, CG

Congreso; IV REUNIÓN CONJUNTA DE SOCIEDADES DE BIOLOGÍA DE LA REPÚBLICA ARGENTINA; 2020

c-Fos es una proto-oncoproteína perteneciente a la familia de los factores de transcripción AP-1; además de su función como factor de transcripción, se asocia a componentes del retículo endoplásmico (RE) y activa la síntesis de fosfolípidos y de glicolípidos por un mecanismo independiente de su actividad genómica. c-Fos activa diferentes enzimas implicadas en la síntesis de fosfolípidos y glicolípidos, entre ellas, la enzima Ácido fosfatídico fosfatasa (Lipin1). Las proteínas AP-1 han sido involucradas en numerosas patologías, y en el desarrollo de diferentes tipos de cáncer donde su actividad a menudo está desregulada, contribuyendo a la transformación celular, la progresión tumoral, la agresividad y la resistencia a los tratamientos. La autofagia es un proceso de degradación de componentes celulares y actualmente ha sido postulada como blanco terapéutico en el tratamiento de tumores. Evidencia reciente propone que este proceso cumple un rol tanto anti-tumoral como pro-tumoral. Resultados previos del laboratorio muestran altos niveles de expresión de c-Fos en diferentes tumores del Sistema Nervioso Central (SNC) además de una correlación entre el grado de malignidad y el nivel de expresión de c-Fos, contrastando con una expresión ausente o casi indetectable en tejidos normales. Esta dicotomía destaca el potencial de esta proteína como objetivo terapéutico. El objetivo de nuestro trabajo es caracterizar la participación de c-Fos y Lipin1 en la regulación de la autofagia, particularmente en glioblastomas, los tumores más agresivos del SNC. Estudiamos los efectos directos de la sobreexpresión de c- Fos y Lipin1b en células CHO K-1 y en una línea celular de glioblastoma, T98G. La sobreexpresión de c-Fos en mayor medida, y la sobreexpresión de Lipin1b, promovieron la acumulación del marcador de autofagia LC3II en células CHO K-1 y T98G en condiciones de deficiencia de nutrientes. Ensayos de colocalización entre LC3 y Lipin1b en células CHO K-1, y en una línea celular estable HeLa-LC3-GFP, sugieren que ambas proteínas colocalizan parcialmente en estructuras punteadas en condiciones de deficiencia de nutrientes. Resultados de un análisis in sílico revelan que tanto c-Fos como Lipin1b presentan ?motivos LIR? putativos de unión a LC3II. Dado a que hemos observado que c-Fos es capaz de inducir el proceso autofágico y que presenta un posible dominio para la interacción con la proteína LC3II "similar a ATG3", nos interesa determinar el rol citoplasmático de c- Fos en la regulación de la autofagia y su importancia en la biología de glioblastomas.