INVESTIGADORES
PRUCCA Cesar German
congresos y reuniones científicas
Título:
Activación de la síntesis de fosfolípidos por c-Fos. Implicancias en la proliferación de células de tumor de cerebro
Autor/es:
PRUCCA C.G.; VELAZQUEZ FN; CARDOZO- GIZZI AM; CAPUTTO, BL
Lugar:
Santa Fe
Reunión:
Jornada; VI Jornadas de Bioquímica y Biología Molecular de Lípidos Y Lipoproteínas; 2014
Institución organizadora:
Universidad Nacional del Litoral
Resumen:
C35- ACTIVACIÓN DE LA SÍNTESIS DE FOSFOLÍPIDOS POR C-FOS. IMPLICANCIAS EN LA PROLIFERACIÓN DE CÉLULAS DE TUMOR DE CEREBRO. Prucca, C.G.; Velazquez, F.; Cardozo Gizzi, A.; Caputto, B.L. CIQUIBIC (UNC-CONICET). Universidad Nacional de Córdoba, Córdoba, Argentina. cprucca@fcq.unc.edu.ar c-Fos pertenece a la familia de factores de transcripción AP-1. Nuestro laboratorio determinó que además de su función AP-1, esta proteína es capaz de asociarse a enzimas claves de la vía de síntesis de fosfolípidos en el retículo endoplásmico (RE) y activarlas, aumentando el metabolismo de estos componentes esenciales de las membranas biológicas. Observamos además, que c-Fos se encuentra sobrexpresado en todos los tumores de cerebro examinados en contraste con lo observado en tejidos no patológicos donde su expresión es escasa o nula. El objetivo de este trabajo es el de diseñar y probar posibles mutantes negativas de c-Fos que presenten la capacidad de abolir la acción de c-Fos endógena en su función como activadora de la síntesis de fosfolípidos. El dominio NA de c-Fos (aminoácidos 1-138) presenta la capacidad de asociarse al RE pero no activa la síntesis de fosfolípidos. Hemos diseñado mutantes de deleción que comprenden este dominio y hemos determinado que estas mutantes pueden reducir la tasa de proliferación celular. Más aun, ensayos de microscopia de FRET indican que el dominio NA es capaz de competir con c-Fos endógeno en la interacción con PI4KIIα, una enzima clave involucrada en el metabolismo de polifosfoinosítidos. Continuamos los estudios utilizando diferentes versiones truncadas del dominio NA con el objetivo de determinar un buen candidato para ser utilizado como mutante negativa para bloquear la actividad no genómica de c-Fos en tumores de cerebro