ROL DE C-FOS Y LIPIN1B EN LA REGULACIÓN DE LA AUTOFAGIA EN GLIOBLASTOMAS

SUAREZ, T.; CAPUTTO BL; PRUCCA, CG.

Congreso; Reunion Sociedad Biologia de Córdoba; 2020

c-Fos es una proto-oncoproteína perteneciente a la familia de los factores de transcripción AP-1; además de su función como factor de transcripción, se asocia a componentes del retículo endoplásmico (RE) y activa la síntesis de fosfolípidos y de glicolípidos por un mecanismo independiente de su actividad genómica. c-Fos activa diferentes enzimas implicadas en la síntesis de fosfolípidos y glicolípidos, entre ellas, la enzima Ácido fosfatídico fosfatasa (Lipin1). Las proteínas AP-1 han sido involucradas en numerosas patologías, y en el desarrollo de diferentes tipos de cáncer donde su actividad a menudo está desregulada, contribuyendo a la transformación celular, la progresión tumoral, la agresividad y la resistencia a los tratamientos. La autofagia es un proceso de degradación de componentes celulares y actualmente ha sido postulada como blanco terapéutico en el tratamiento de tumores. Evidencia reciente propone que este proceso cumple un rol tanto anti tumoral como pro tumoral. Resultados previos del laboratorio muestran altos niveles de expresión de c-Fos en diferentes tumores del Sistema Nervioso Central (SNC) además de una correlación entre el grado de malignidad y el nivel de expresión de c-Fos contrastando con una expresión ausente o casi indetectable en tejidos normales. Esta dicotomía destaca el potencial de esta proteína como objetivo terapéutico. El objetivo de nuestro trabajo es caracterizar la participación de c-Fos y Lipin1 en la regulación de la autofagia, particularmente en glioblastomas, los tumores más agresivos del SNC. Estudiamos los efectos directos de la sobreexpresión de c-Fos y Lipin1b en células CHO K-1 como en una línea celular de glioblastoma, T98G. La sobreexpresión de c-Fos en mayor medida, y la sobreexpresión de Lipin1b, promovieron la acumulación del marcador de autofagia LC3II en células CHO K-1 y T98G en condiciones de deficiencia nutrientes. Ensayos de colocalización entre LC3 y Lipin1b en células CHO K-1 y en una línea celular estable HeLa-LC3-GFP en condiciones de deficiencia de nutrientes, sugieren que ambas proteínas colocalizan parcialmente en estructuras punteadas. Resultados de un análisis in sílico revelan que tanto c-Fos como Lipin1b presentan ?motivos LIR? putativos de unión a LC3II. Dado a que hemos observado que c-Fos es capaz de inducir el proceso autofágico y que presenta un posible dominio para la interacción con la proteína LC3II "similar a ATG3", nos interesa determinar el rol citoplasmático de c-Fos en la regulación de la autofagia y su importancia en la biología de glioblastomas.