Síntesis del material mesoporoso SBA-16: caracterización y cargado con un fármaco poco soluble para el aumento de la velocidad de disolución

ADROVER ESPERANZA; RODRIGUEZ ARAUJO NOELIA; FUNES NATALIA; RAMÍREZ-RIGO MARÍA VERÓNICA; PEDERNERA MARISA; LOREANA GALLO

Bahía Blanca

Congreso; IX Congreso Argentino de Ingeniería Química; 2017

Asociación Argentina de Ingenieros Químicos- Planta Piloto de Ingeniería Química

Un fármaco atraviesa diferentes procesos hasta ejercer su efecto farmacológico una vez ingerido desde una forma farmacéutica sólida que se desintegra en agregados que posteriormente se rompen y originan partículas que deben disolverse para luego absorberse y así producir el efecto terapéutico. Por ende, la etapa de disolución representa el paso limitante para la absorción del fármaco en el tracto gastrointestinal. Sin embargo, más del 40% de los fármacos son poco solubles en agua lo cual limita la formulación de los mismos y su aplicación [1]. Una estrategia para mejorar la solubilidad de estos fármacos es la adsorción del fármaco en matrices de gran área superficial como las nanopartículas de sílice mesoporosas que poseen gran resistencia mecánica, biocompatibilidad y versatilidad sintética. Las mismas presentan diámetros de poro entre 2-50 nm y poseen una elevada área superficial (>1000 m2/g) que permite cargar gran cantidad de fármaco [2]. Se ha propuesto que la velocidad disolución de los fármacos poco solubles aumenta al incorporarse en estos materiales debido a que cambia su estructura cristalina a una amorfa más soluble [3].En los últimos años, se ha investigado la aplicación de una gran variedad de mesoestructuras en administración de fármacos poco solubles. Sin embargo, son pocos los trabajos publicados en relación al material mesoporoso SBA-16. Debido a su forma 3D cúbica centrada en el cuerpo y mesoporos esféricos de 5-15 nm que le otorgan gran área superficial [4], resulta de interés el estudio de la velocidad de disolución de un fármaco poco soluble al incorporarse en SBA-16. Se seleccionó Albendazol (ABZ) como fármaco modelo, debido a su baja solubilidad en agua y por su aplicación como antiparasitario en el tratamiento de la hidatidosis.En primer lugar, se sintetizaron materiales SBA-16 estudiando la influencia de la temperatura de envejecimiento sobre el rendimiento de la síntesis y la porosidad. Luego, se caracterizaron por área BET, TGA-DSC, XRD y FTIR. El ABZ se cargó en SBA-16 mediante inmersión. La cuantificación del ABZ cargado se llevó a cabo mediante espectrofotometría UV y fue corroborada por área BET. Finalmente, se realizaron estudios de disolución para comparar la velocidad de disolución del ABZ con del ABZ cargado en SBA-16. Los resultados indicaron que a mayor temperatura de envejecimiento, mayor es el área superficial de SBA-16 y el rendimiento. El análisis termogravimétrico coincide con el comportamiento térmico reportado para SBA-16 [5]. Asimismo, la técnica de XRD confirmó la estructura del material, y el espectro IR mostró las bandas características del mismo. La determinación por UV de ABZ en el SBA-16 exhibió un 11,30 % del fármaco, siendo este valor un porcentaje aceptable para estos materiales [6]. Además, se encontró que el material cargado presenta un área superficial significativamente menor que SBA-16. El estudio de disolución mostró que ABZ puro se disolvió en un 2,8 % a los 5 min, llegando a una disolución del 37,6 % a los 120 min, resultado esperado para este fármaco de baja solubilidad. Para el polvo de ABZ/SBA-16 se obtuvo un porcentaje de liberación del 3,4 % a los 5 min, pero luego este porcentaje no siguió creciendo. Si bien aumentó la velocidad de disolución de ABZ en estos primeros minutos desde el SBA-16 en comparación con ABZ, se presume que existe alguna interacción entre ABZ y SBA-16 que impide la total liberación del fármaco. En este sentido, el análisis IR mostró los picos característicos de ABZ en 1712,7 y 3323,3 cm-1 correspondientes al grupo carboxilo del ácido y a la amida de la estructura química de ABZ, respectivamente. También, se observó la banda de absorción del grupo hidrocarburo alifático en 2957,1 cm-1. Por otro lado, para el espectro de ABZ/SBA-16 se observó una disminución del pico a 2957,1 cm-1, lo cual puede sugerir una posible interacción entre los grupos funcionales del ABZ con los grupos silanol de SBA-16.Es posible concluir que, si bien se logró aumentar la velocidad de disolución del ABZ en los primeros minutos del ensayo, se requiere profundizar el estudio de las posibles interacciones entre los materiales a fin de alcanzar el objetivo planteado en este trabajo.