Comprimidos de liberación modificada de Azitromicina basados en matrices polielectrolito-fármaco.

ULLIO GAMBOA GV; SÁNCHEZ NV; ALOVERO FL; JIMENEZ KAIRUZ AF; RAMÍREZ RIGO MV; MANZO RH

San Juan

Congreso; XIII Congerso de la Federación Farmacéutica Sudamericana; 2009

Federación Farmacéutica Sudamericana

Introducción y Objetivos: Las formulaciones orales de liberación inmediata de Azitromicina (AZI) producen efectos adversos atribuidos al pico de concentración plasmática alcanzado, aspecto que puede modificarse mediante el diseño de una formulación de liberación modificada (FLM). En este trabajo se obtienen y caracterizan complejos de polielectrolitos ácidos (PE) y AZI, se preparan comprimidos basados en matrices hidrofílicas polielectrolito-fármaco (MHPF) y se evalúan los perfiles de liberación in vitro para definir su utilidad como FLM . Materiales: Carbomer (CB), Acido Algínico (AA), Alginato de Sodio (ANa),AZI. Métodos: Obtención de complejos PE-AZI por neutralización acido-base y caracterización por FT-IR, análisis térmico, comportamiento reológico y potencia in vitro. Obtención de comprimidos por compactación del complejo y excipientes. Evaluación de la liberación in vitro de AZI. Cuantificación por HPLC.Resultados: Se obtuvieron complejos iónicos PE-AZI, estables en las condiciones evaluadas. La potencia antimicrobiana evidencia la reversibilidad de la interacción iónica. Las características de flujo y compresibilidad del complejo CB-AZI son adecuadas para compresión directa mientras que las del complejo AA-AZI requieren granulación. Los comprimidos matriciales de CB-AZI exhiben mayor velocidad de liberación del fármaco en medio de pH 1,2 que a pH 6,8, ajustándose en ambos casos al modelo cinético de Higuchi. El principal mecanismo de liberación es la difusión de AZI a través de la capa hidrogel. La influencia del pH del medio en la velocidad de liberación se invierte en los comprimidos matriciales de AA-AZI, siendo menor a pH 1,2 por la formación de una capa insoluble alrededor de la matriz. Exhiben una cinética de orden cero como consecuencia del balance entre la expansión y la erosión de la capa gel. El agregado de ANa modula la velocidad de liberación de AZI que es independiente del pH. Conclusiones: Los comprimidos matriciales de AA-AZI-ANa presentaron las mejores propiedades como FML.