INVESTIGADORES
RAMIREZ RIGO Maria Veronica
congresos y reuniones científicas
Título:
Desarrollo de matrices hidrofílicas polielectrolito-fármaco (PE-F). Evaluación del ácido algínico como PE portador.
Autor/es:
RAMÍREZ RIGO, M.V; ARDUSSO, M.S; ALLEMANDI D.A; MANZO R.H.
Lugar:
BUENOS AIRES. ARGENTINA
Reunión:
Congreso; X Congreso argentino de farmacia y bioquímica industrial. JorFyBI 2005; 2005
Institución organizadora:
ASOCIACION ARGENTINA DE FARMACIA Y BIOQUIMICA INDUSTRIAL
Resumen:
Introducción y objetivos.  El presente trabajo forma parte de un proyecto de investigación y desarrollo de sistemas portadores de fármacos; centra su estudio en matrices de complejos AA-F obtenidos por reacción del ácido algínico (AA) con fármacos básicos (F). Los objetivos son el estudio de la cinética y mecanismo de liberación de F desde las matrices  y la evaluación de su aplicación en el diseño de sistemas de liberación modificada para la vía oral (SLM). Materiales. Los materiales utilizados son: AA y su sal sódica (ANa) y como F modelos fueron seleccionados atenolol, metoclopramida y propranolol. Métodos. Se prepararon complejos AA-F con diferentes porcentajes (25, 50, 75 y 100) de neutralización de los grupos ácidos del AA, los que fueron caracterizados por DSC, IR, Rayos X. a) Se obtuvieron matrices monocomponente  (200 mg) por compactación del material particulado AA-F. b) Se prepararon también matrices mixtas por dilución de AA-F50 con ANa, manteniendo constante la proporción de AA-F (100mg) e incrementando la proporción de ANa  (1:1), (1:2), (1:3). Se determinó la sorción de agua o soluciones, la cinética de liberación in vitro de F en diferentes medios (agua, solución ácida y jugo intestinal simulado sin enzima), la cinética de erosión y dinámica de los frentes de mojado y erosión. Resultados. Las matrices en contacto con el medio de liberación, son progresivamente mojadas formando una capa  de hidrogel en la que se originan los eventos que conducen a la liberación de F desde los grupos R-COO-FH+ del complejo AA-F. a) R-COO- FH+     H2O     R-COOH + F            difusión b) R-COO- FH+      A-M+      R-COO- M+ + A- + FH+               difusión     Si a y b ocurren en la capa hidrogel, la difusión de F y FH+  controla la liberación, mientras que si las macromoléculas del complejo AA-F pasan intactas al medido de disolución, la liberación es controlada primariamente por la erosión de la capa hidrogel.  Los perfiles de liberación de las matrices monocomponente siguen una remarcable cinética de orden cero en  los tres medios ensayados. La velocidad de liberación (kL) es relativamente alta y aumenta proporcionalmente a la cantidad de F. Las matrices mixtas permiten disminuir la velocidad sin alterar la cinética de liberación, confirmando que la dilución del fármaco en la matriz modula su liberación. La velocidad y cinética de liberación de matrices de los 3 fármacos con diferente solubilidad y lipofilicidad no fue significativamente diferente. Como la cinética de orden cero se asocia al mecanismo de liberación por erosión, se midió la variación de la masa en el tiempo observándose una erosión lineal y paralela a la velocidad de liberación. La medición de la dinámica del frente de erosión indicó que la erosión es compensada por el hinchamiento de la capa gel, de modo que durante la liberación se mantiene aproximadamente constante el diámetro de la matriz lo que es consistente con el orden cero que se observa. Conclusiones. -La liberación de F transcurre con una cinética de orden cero en todas las composiciones y medios ensayados. - El mecanismo predominante es la erosión de la capa hidrogel. - No se observan variaciones significativas de kL en los distintos medios. - La velocidad puede modularse variando la relación AA-F/ANa. - kL fue independiente de la solubilidad y lipofilicidad de los F ensayados. - El sistema presenta características interesantes para su utilización en SLM.