Desarrollo y caracterización de una nueva formulación de praziquantel.

GONZALEZ A; GONZALEZ VIDAL N; RAMÍREZ RIGO MV.

Villa Carlos Paz

Congreso; IV NanoCórdoba 2017; 2017

Universidad Nacional de Río Cuarto

El Praziquantel (PZQ) es un antihelmíntico de amplio espectro perteneciente a la Clase II del Sistema de Clasificación Biofarmaféutica [1], lo que indica que posee una buena permeabilidad a través de la membrana intestinal, pero una muy baja solubilidad acuosa. La reducción del tamaño de partícula por debajo de 1 µm permite mejorar la velocidad de disolución [2], y aumentar la biodisponibilidad de este tipo de principios activos.El objetivo del presente trabajo consistió en la obtención de un nuevo sistema terapéutico de PZQ, mediante homogeneización a alta presión (HAP), y su posterior caracterización.Una suspensión del fármaco (1%, p/v), estabilizada con Polivinilpirrolidona (0,5%) y Poloxamer 188 (P188) (0,5%), fue sometida a 60 ciclos de HAP (850 bar). El fármaco puro y la formulación obtenida fueron caracterizados en términos de distribución de tamaño de partícula (espectroscopia de correlación de fotones, difracción láser), morfología (microscopia electrónica de barrido), cristalinidad (calorimetría diferencial de barrido y difracción de rayos X) y ensayos de disolución in vitro (buffer fosfato pH 7,4 y HCl 0,1N). La caracterización inicial de PZQ mostró partículas de forma prismática, con un tamaño promedio de 42,1±7,5 μm, punto de fusión de 144 ºC y un patrón cristalográfico típico. Luego del procesamiento por HAP, se obtuvieron partículas con un tamaño promedio de 830,3nm, con un índice de polidispersidad de 0,5, manteniéndose la morfología inicial del fármaco. La cristalinidad del sistema se evidenció mediante las endotermas de fusión de P188 y PZQ (51,40 ºC y 133,83 ºC respectivamente) y un patrón cristalográfico característico, en estudios de rayos X. Los ensayos de disolución demostraron un significativo aumento de la velocidad de disolución, y un elevado porcentaje de fármaco disuelto tras 5 minutos de ensayo, tanto en Buffer Fosfato (82% disuelto) como en HCl (85%), en comparación con la escasa disolución del fármaco sin procesar. En conclusión, se logró obtener una nueva formulación de PZQ con una distribución de tamaño de partículas a escala nanométrica y optimizada velocidad de disolución, que permitirá mejorar la performance farmacoterapéutica de este fármaco.