Aglomerados de nanoparticulas de albendazol y sales biliares otenidos mediante secado por atomización, adecuados para administración pulmonar

NATALINI P; RAZUC M; BUCALÁ V; RAMÍREZ RIGO MV

Bahia Blanca

Congreso; IX Congreso Argentino de Ingeniería Química; 2017

Introducción: La hidatidosis es una enfermedad helmíntica, endémica en Argentina e hiperendémica en la Patagonia argentina, que se caracteriza por la formación de quistes, principalmente localizados en el hígado (65 %) y en el pulmón (25 %) [Grosso 2012]. El albendazol (ABZ) es un fármaco antiparasitario ampliamente utilizado para el tratamiento de esta enfermedad [Lötsch et al., 2016]. Hasta el momento, se han descripto en la literatura numerosos diseños para administración oral de ABZ, principalmente efectivo frente a quistes localizados a nivel hepático. Sin embargo, no se han reportado en la literatura diseños para su administración por vía pulmonar.El objetivo de este trabajo es el diseño y desarrollo de sistemas particulados de ABZ adecuados para administración pulmonar, con la finalidad de mejorar la eficacia de albendazol sobre los quistes de localización pulmonar.Materiales y métodos: Se utilizó la técnica de secado por atomización (Mini-Spray Dryer B-290, BÜCHI) para obtener polvos a partir de nanosuspensiones de ABZ en combinación con las sales biliares, glicocolato de sodio-GCS o taurocolato de sodio-TCS. Los resultados del proceso de atomización fueron analizados en términos de rendimiento y temperatura de salida. Por otro lado, se determinó el contenido de humedad y se estudió el comportamiento aerodinámico de los sistemas particulados desarrollados. . Resultados: Si bien ambas formulaciones presentaron rendimientos adecuados para la escala laboratorio, se obtuvo un mayor rendimiento con la formulación ABZ-GCS (60 %), comparado con ABZ-TCS (50 %). En ambos casos el contenido de humedad fue menor al 1 % p/p, valores aceptables para polvos inhalables (< 5%) [Behboidi-Jobbehdar et al., 2013]. La temperatura de salida del proceso fue de 68-69 ºC para ambas formulaciones, temperaturas por debajo de la temperatura de degradación de ABZ (180 ºC). Los estudios de comportamiento aerodinámico mostraron que si bien ambas formulaciones presentan fracciones respirables (FR) adecuadas (superiores al 70 % en ambos casos), este porcentaje es superior para la formulación ABZ-TCS (FR=77 %) con respecto a ABZ-GCS (FR=70 %).. Bajo condiciones experimentales que simulan una disminución de la capacidad pulmonar, las FR disminuyeron en ambas formulaciones (FR= 69 % para ABZ-TCS y FR= 50 % para ABZ-GCS). No obstante, dichas FR representan valores adecuados para formulaciones inhalables. Conclusiones: Mediante el secado por atomización de nanosuspensiones de ABZ en combinación con las sales biliares TCS o GCS, se obtuvieron polvos con un rendimiento y contenido de humedad adecuados. Por otra parte, los estudios de comportamiento aerodinámico mostraron que la formulación de ABZ-TCS presenta mayores fracciones respirables (tanto en condiciones normales, como en los estudios que simulan una disminución de la capacidad pulmonar). Este hecho puede atribuirse a la capacidad del TCS de actuar como mejorador de las propiedades aerodinámicas de los polvos [Li et al., 2005]. No obstante, ambas formulaciones presentan características adecuadas para su administración pulmonar, y podrían representar nuevas estrategias terapéuticas para el tratamiento de enfermedades parasíticas respiratorias.