Preparación de nuevos materiales de utilidad farmacéutica asistida por fluídos supercríticos.

ROSAS MD; CABRERA F; BUCALÁ V; RAMÍREZ RIGO MV; PIQUERAS CM

Córdoba

Congreso; Congreso Iberoamericano de Ciencias Farmacéuticas (COIFFA), XLVII Reunión anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE), III Congreso Sudamericano de Biofarmacia y Farmacocinética (BFFC).; 2015

Universidad Nacional de Córdoba

IntroducciónLos materiales particulados basados en biopolímeros se utilizan para modificar propiedades fisicoquímicas y biofarmacéuticas desfavorables de los fármacos. Las técnicas de preparación empleando CO2 supercrítico permiten obtener productos con tamaño, forma y porosidad controlada, libres de residuos orgánicos. Este trabajo se centrará en el sistema Algínico-Atenolol. El Alginato de Sodio (ANa), elegido como portador, es un polímero biocompatible y biodegradable apto para modular la liberación y mucoadhesividad de la partícula. El atenolol (AT), fármaco utilizado en el tratamiento de la hipertensión arterial, presenta baja biodisponibilidad oral (50%) y por ello es un buen candidato para el desarrollo de un sistema particulado de administración inhalatoria.ObjetivoEstudiar la factibilidad de obtener micropartículas de AT y ANa mediante técnicas que involucran CO2 supercrítico y caracterizar propiedades relevantes del producto.MetodologíaSe prepararon dispersiones acuosas de ANa que se gelificaron agregando HCl por goteo. Luego de una etapa de centrifugación, el residuo sólido se redispersó en etanol conteniendo AT en diferentes proporciones (ANa:AT 1:1; 2:1). Las dispersiones se secaron incorporando el fármaco en un solo paso en un ambiente antisolvente de CO2 supercrítico a T 41,0±0,5 ºC y P 110±5 bar. Se evaluó el porcentaje de AT cargado y Na remanente en el polvo obtenido mediante Espectroscopía UV y de Emisión Atómica, respectivamente. La morfología de las partículas se evaluó por microscopía electrónica de barrido (SEM) y las propiedades térmicas se estudiaron por calorimetría diferencial de barrido (DSC). Complementariamente, se determinó el pH del producto redispersado en agua.ResultadosLas dispersiones ANa-AT presentan pH entre 2,9-4,0 y se observa disminución de la turbidez con el aumento de pH. El producto contiene 0,45-0,60 gAT/gmuestra, indicando que el cargado del principio activo en el sistema particulado es relativamente alto. Los valores de Na remanente en el material (12-28 mgNa/gmuestra) son aceptables para pacientes hipertensos.Las partículas son irregulares, porosas y de superficie rugosa. El diámetro de Feret máximo se encontró entre 5-200 µm. En el termograma DSC se observa la endoterma de fusión de AT indicando la existencia de cristales del fármaco en el material.ConclusiónEl método antisolvente con CO2 supercrítico es adecuado para la obtención de micropartículas poliméricas conteniendo AT. Estos resultados motivan la profundización del estudio de la influencia de las variables del proceso sobre la calidad del producto.