Evaluación de las propiedades biofarmacéuticas in vitro de partículas inhalables de cromoglicato sódico conteniendo polisacáridos

GALLO LC; BUCALÁ V; RAMIREZ RIGO MV

Córdoba

Congreso; Congreso Iberoamericano de Ciencias Farmacéuticas (COIFFA), XLVII Reunión anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE), III Congreso Sudamericano de Biofarmacia y Farmacocinética (BFFC).; 2015

Universidad Nacional de Córdoba

El cromoglicato sódico (CS) es un fármaco de utilidad en el tratamiento del asma, no obstante se requiere de formulaciones que simplifiquen su administración para aumentar la adherencia del paciente al tratamiento, evitando el broncoespasmo nocturno. Actualmente no se dispone de productos inhalables que permitan modificar el tiempo de permanencia de CS en la mucosa pulmonar y/o modular su velocidad de liberación.Para la administración de fármacos por la vía pulmonar, los inhaladores de polvo seco (IPS) son los dispositivos más ventajosos. Las partículas del fármaco administradas mediante un IPS requieren de diámetros aerodinámicos entre 0,5 y 5 µm para la correcta deposición pulmonar. Además, deben presentar propiedades de aerosolización aceptables: elevada dosis emitida (DE) del fármaco desde la cápsula, mediana en masa del diámetro aerodinámico (MMDA) entre 0,5 y 5 µm, desviación estándar geométrica (DSG) menor a 3 y valores lo más alto posible de fracción de polvos finos (FPF) y fracción respirable (FR). Por otro lado, las partículas deben superar los mecanismos de eliminación del sistema respiratorio para lograr una adecuada duración de la acción farmacológica. Por ello, la incorporación de polisacáridos a las partículas se orienta a modificar el tiempo de permanencia de las mismas en la mucosa y/o modular la velocidad de liberación del fármaco. En base a los criterios de calidad mencionados para la administración de un fármaco por la vía inhalatoria, el objetivo del presente trabajo fue la evaluación biofarmacéutica in vitro de partículas obtenidas por co-procesado de CS y polisacáridos por secado por atomización de aplicación en terapia inhalatoria.Los polisacáridos mucoadhesivos e hidrófilos seleccionados fueron: carboximetilcelulosa de sodio de media viscosidad (CMCNa), hialuronato de sodio (HLNa) y alginato de sodio (AlgNa). Se secaron soluciones acuosas de CS-Polisacárido (1:0,16) a condiciones operativas fijadas previamente. Las propiedades de aerosolización de las partículas obtenidas se evaluaron mediante un impactador en cascada. La liberación de CS desde las partículas se estudió en un aparato de disolución tipo II y el CS se cuantificó por UV. La mucoadhesión de los polvos se evaluó mediante un analizador de textura. Las partículas se pusieron en contacto con una solución de mucina y luego se midió la fuerza de adhesividad (FA).El polvo conteniendo CMCNa presentó el valor más alto de DE y más bajo de MMAD. La DSG mostró un valor aceptable. Los valores FPF y FR resultaron los más altos. Además, este material exhibió el mayor valor de FA y mostró el perfil de liberación de CS más lento.CMCNa permitió la obtención de partículas con mejor aerosolización, mayor valor de mucoadhesión y mejor control de la liberación de CS. Este material se constituye en una opción prometedora para disminuir el número de dosis diarias de CS y en consecuencia aumentar la eficiencia terapéutica del fármaco.