Interacción entre Polimetacrilatos catiónicos (Eudragit E100) y Fármacos ácidos.

QUINTEROS, D.A.; RAMÍREZ RIGO M V; JIMÉNEZ-KAIRUZ, A.F.; MANZO, R.H.; ALLEMANDI, D.A.

ASUNCION-PARAGUAY

Congreso; XI Congreso FEFAS; 2007

Federacón Farmaceutica Sudamericana

Introducción: como parte de un proyecto de desarrollo de sistemas portadores de fármacos, para el diseño  y preparación de formas farmacéuticas de liberación modificada, se prepararon  2 series de materiales Polielectrolito-Fármaco  mediante  interacción ácido-base.  En ambos casos los  grupos  básicos de Eudragit fueron neutralizados al 50% con  fármacos ácidos (HA) y el segundo grupo   fue neutralizado además el 50% restante con HCl. (EU-AH50 y  EU-AH50-Cl50). Objetivos: Evaluar  la afinidad de los complejos  y su reversibilidad en solución. Materiales y Métodos: Aminometacrilato Eudragit (EU), Acido Salicílico (S), Diclofenac(D), Mesalazina (M), Indometacina (I) , Furoseumida (F), Acido Benzoico (B), Sacarina (Sa). Los materiales fueron  preparados por dispersión en acetona  y posterior evaporación de solvente.  Se evaluó  sus propiedades fisicoquímicas (solubilidad, Coefieciente de Partición aparente).  Además se evaluó los cambios de pH en función  del agregado de NaCl y la cinética de liberaciòn del Fármaco  in vitro en diferentes medios (agua, solución de NaCL al 0.9% ) por un perìodo de 6hs, utilizando celdas de difusión bicompartimental. Resultados y Conclusión: Todos los complejos  EU-AH50-Cl50  a 5-10 mg/ml  producen soluciones claras y transparentes.  Los resultados demuestran que  al interacciónar en solución acuosa  se produce un aumento de solubilidad aparente,  principalmente de farmacos que son  muy poco solubles.  Para determinar la distribución de especies  en equilibrio  se midió el coeficiente de Partición aparente del complejo con Diclofenac EU-HA50-Cl50  en la cual  se demuestra que la proporción del par iónico en la solución es alta  (97.9%),  revelando una gran afinidad por el  Polielectrolito.  Además se  encuentra evidencia de manera indirecta  sobre la interacción ácido base,  ya que  al agregar sales  al sistema aumenta el pH  debido al desplazamiento o disociación del par iónico.    En los estudios de liberación del HA en medio acuoso se observa una baja proporción de HA liberado como concecuencia directa de  formar parte de pares iónicos.  Al  emplear solución salina  se observa un aumento significativo de la cantidad de fármaco liberado  debido al intercambio HA/ anión . Esto nuevamente indica la reversibilidad de la interacción EUH+A-