Aspectos fisicoquímicos y biofarmacéuticos de hidrogeles Carbomer-Azitromicina.

ESTEBAN, SL.; RAMÍREZ RIGO, M.V.; JIMÉNEZ-KAIRUZ, A.F.; MANZO, R.H.; ALOVERO, F.L.

ASUNCION-PARAGUAY

Congreso; XI Congreso FEFAS; 2007

Federacón Farmaceutica Sudamericana

Introducción y objetivos: Azitromicina (AZI) exhibe problemas de estabilidad en medios acuosos. En el marco de un proyecto de I+D de nuevos sistemas portadores de fármacos, se vehiculizó AZI en dispersiones de Carbomer(C), obteniéndose hidrogeles C-AZI que exhibieron un significativo aumento en la estabilidad del fármaco. El objetivo de este trabajo es evaluar aspectos fisicoquímicos, reológicos y biofarmacéuticos in vitro de los hidrogeles C-AZI para su potencial utilización en el diseño de formulaciones de liberación modificada. Materiales y métodos: Los hidrogeles C-AZI se prepararon por neutralización parcial de dispersiones acuosas de C con AZI. Se evaluaron los siguientes aspectos: i) comportamiento reológico a 25 y 37º C, ii) propiedades fisicoquímicas (pH, potencial ζ y titulación con NaCl) y iii) el perfil y cinética de liberación del fármaco in vitro en diferentes medios (agua, solución de NaCl al 0.9% y soluciones reguladoras de pH 4.5, 6.8 y 7.4) por un período de 8 hs, utilizando una celda de difusión bicompartimental. Resultados: Los hidrogeles C-AZI son físicamente estables, exhiben valores de pH entre 7.5- 8.5 y elevado potencial ζ negativo (-73 a -75 mV). Presentan flujo plástico sin tixotropía. El efecto del agregado de NaCl al hidrogel C-AZI indica la existencia de interacción iónica reversible polielectrolito-fármaco. La liberación de AZI en agua es muy baja (menor al 1.25%) luego de 8 hs, observándose un incremento de entre 15 a 30 veces en el % de fármaco liberado en presencia de fluidos biológicos simulados. La cinética de liberación se ajusta al modelo de Higuchi en todos los medios evaluados. Conclusiones: Los hidrogeles (C-AZI)  permiten vehiculizar la dosis terapéutica del fármaco y se comportan como un sistema reservorio de AZI. Una alta proporción del fármaco se encuentra asociada a C formando pares iónicos. Se genera así un microentorno que contribuye a favorecer la estabilidad de AZI y a la vez modular su liberación in vitro.