Micropartículas algínico-atenolol obtenidas mediante secado por atomización. Relaciones producto-proceso de interés farmacéutico

CESCHAN NE; BUCALÁ V; RAMÍREZ RIGO MV

Mar del Plata

Congreso; XLV Reunión anual de la sociedad argentina de Farmacología Experimental; 2013

Sociedad Argentina de Farmacología Experimental

En ensayos exploratorios previos se obtuvieron micropartículas (MP) mediante secado por atomización (SA) de dispersiones acuosas de atenolol (At, fármaco básico) y ácido algínico (AA, polielectrolito aniónico mucoadhesivo) en distintas proporciones relativas, para obtener un 25, 50 o 75% de neutralización. Se demostró que los componentes se encuentran formando un complejo iónico que modula la liberación de At. Los resultados indicaron una alta potencialidad de la formulación para la administración inhalatoria de At (antihipertensivo de baja biodisponibilidad oral). Considerando que el diseño óptimo de materiales para la administración de fármacos requiere establecer relaciones de relevancia tecnológica y biofarmacéutica entre calidad del producto, proceso de obtención y aplicación propuesta, el presente trabajo analiza el efecto de la composición de la formulación AA-At y del proceso de SA sobre las propiedades de las MP obtenidas. Para ello se evaluó: a) potencial electrocinético de las dispersiones acuosas, b) rendimiento del secado, c) contenido de At en las MP y d) temperatura de transición vítrea (Tg) de los productos. Todas las dispersiones a atomizar presentaron alto potencial electrocinético negativo (entre -37.23 y -42.73mV) por lo que se consideran físicamente estables y aptas para su atomización en continuo. El SA se llevó a cabo manteniendo la concentración de sólidos totales (1.6 % p/v) y las condiciones operativas constantes. Los rendimientos del SA fueron adecuados (e.g., para la suspensión (AA-At)50 se colectó el 66% del material sólido atomizado), siendo todos ellos significativamente mayores a los obtenidos para materiales puros (AA:37%, At:29%). La concentración de At en las MP fue de 0.36, 0.52 y 0.62 gAt/gMP. Estos resultados indican que la composición del producto resultó diferente al material atomizado, lo que se asocia a un pegado diferencial del polímero a la cámara de secado. La Tg aumentó con el contenido de At en las MP. Este incremento se debe al efecto antiplastificante que el At ejerce sobre la estructura de AA ocupando el volumen libre entre las cadenas.