Estabilidad relativa de rifampicina desde matrices polielectrolito-fármaco.

OLIVERA ME; LUCCIANI GIACOBE LC; RAMIREZ RIGO MV; MANZO RH

Lisboa

Congreso; Congreso COIFFA 2011; 2011

COIFFA

Rifampicina (RIF) presenta frecuentes problemas de biodisponibilidad (Bd). Esta situación se incrementa en presencia de Isoniacida (ISO), de manera proporcional a su concentración, la que es coadministrada en formulaciones en combinación a dosis fijas (CDF) para mejorar la adherencia de los pacientes al tratamiento. La minimización de la liberación gástrica de ISO en la CDF podría mejorar la Bd oral de RIF. A tales fines se obtuvieron sistemas matriciales polielectrolito-fármaco (PE-F). Objetivos: evaluar la cinética de liberación de RIF e ISO desde las matrices PE-F en medios biorrelevantes, y la estabilidad de RIF en condiciones gástricas, sola o asociada a ISO. Metodología: Carboximetilcelulosa (CMC) y acido algínico (AA) se asociaron iónicamente a RIF e ISO para formar complejos CMC-RIF y AA-ISO, respectivamente. Se obtuvieron matrices de AA-ISO, AA-ISO+alginato de sodio (AANa), CMC-RIF y su mezcla física (CMC+RIF), que, solas o asociadas, fueron sujetas a ensayos de liberación in vitro en fluidos gástrico e intestinal simulados (FGS y FIS). Las muestras se cuantificaron mediante un método de HPLC indicativo de estabilidad. A partir de las curvas de concentración vs tiempo para ISO, RIF y sus productos de degradación se infirió la velocidad de descomposición de RIF en las diferentes condiciones, tomando como referencia el comportamiento de los mismos fármacos en solución, en concentraciones equivalentes. Resultados: La liberación de RIF e ISO desde las matrices en FGS se ajusta a una cinética de 1º orden. La velocidad de liberación de CMC+RIF fue mayor que la de CMC-RIF, ya sea sola o asociada a AA-ISO, aunque en todos los casos RIF se libera en forma inmediata y rápida (>85% en 30 min). La liberación de ISO desde AA-ISO fue modulada en ambos medios aunque se necesitó la incorporación de 20% de AANa para obtener una liberación sostenida (<40% en 60 min). Debido a su descomposición, la concentración de RIF en solución ácida disminuye linealmente con el tiempo, proceso que se duplica en las soluciones de RIF+ISO. En contraste, no hay diferencias significativas entre la velocidad de degradación de RIF desde CMC-RIF sola y en combinación con AA-ISO+AANa, observándose un incremento de la estabilidad del 50% respecto de la solución RIF+ISO, que se asoció con la menor disponibilidad de ISO en FGS. Conclusión: La cinética y velocidad de liberación de RIF e ISO desde los sistemas obtenidos permitirían la liberación secuencial y sitio-especifica de RIF en estómago e ISO en intestino. Esta característica se traduce en una mejora de la estabilidad que podría dar lugar a un incremento de la Bd oral de RIF en CDF.