Desarrollo de excipientes co-procesados mediante secado por spray para la obtención de comprimidos de disolución oral rápida

GARCÍA, MAXIMILIANO; PIÑA, JULIANA; PALMA, SANTIAGO; ALLEMANDI, DANIEL; RAMIREZ RIGO, MARÍA VERÓNICA; BUCALÁ, VERÓNICA

BA

Congreso; ETIF 2010: 6º Congreso y Exposición para la Industria Farmacéutica y Afines,; 2010

Los comprimidos son la forma farmacéutica sólida más utilizada para la administración de fármacos por vía oral.   Sin embargo, algunos grupos de pacientes tienen dificultades para deglutirlos.Esta problemática puede ser superada mediante el diseño de formas farmacéuticas líquidas, masticables, efervescentes y de desintegración oral.  Los comprimidos de rápida disolución/disgregación oral (ODTs, por su sigla en inglés) son sistemas de administración de fármacos que se disuelven o disgregan en pocos segundos luego de su administración en la cavidad oral, sin necesidad de la ingesta de agua. En el marco de un proyecto de desarrollo de nuevos materiales y optimización de procesospara el diseño de sistemas farmacoterapéuticos, se planificó la obtención y caracterización excipientes co-procesados mediante secado por atomización de utilidad en la elaboración de ODTs. Los materiales seleccionados fueron Manitol (MAN), por sus adecuadas características fisicoquímicas, organolépticas y no cariogénicas;  Celulosa Microcristalina (MCC, por su sigla en inglés) para mejorar dureza y desintegración del compacto y Dióxido de Silicio (SiO2), para aumentar el rendimiento del proceso de obtención de las partículas y mejorar su flujo.  Todos estos excipientes están aprobados por la autoridad sanitaria, son de bajo costo y fácil accesibilidad.    El material co-procesado se obtuvo en un equipo de secado por atomización (Spray DryerBuchi B-191) a partir de una solución acuosa conteniendo mezclas ternarias con diferentes proporciones relativas de los excipientes MAN:MCC:SiO2 (#1 16:3:1, #2 15:4:1, #3 14:5:1 y #4 13:6:1).  Para todos los ensayos se mantuvieron constantes las condiciones operativas del equipo y la concentración de sólidos totales de la solución a atomizar (10 % p/p).  El material particulado fue sometido a los siguientes ensayos de caracterización: contenido de humedad residual, índices de Carr (IC) y Hausner (IH), ángulo de reposo y comparado con mezclas físicas de igual composición. Los productos obtenidos se compactaron utilizando una prensa hidráulica manual con un punzón plano de 10 mm de diámetro aplicando distintas fuerzas: 0.3, 0.5 y 1 ton.  Se evaluó dureza, tiempo de mojado y de desintegración de compactos de 200mg.  Complementariamente, se compactaron y evaluaron mezclas de los sólidos co-procesados con un 5% p/p del superdesintegrante Croscarmelosa sódica (CC).    Los rendimientos del proceso de secado se encuentran dentro del rango de 53,40% al 63,49%, siendo estos satisfactorios considerando que se utilizó un equipo de escala laboratorio. El  contenido de humedad residual de los sólidos luego del proceso de atomización se encuentra entre 0,97% y 1,19%. Los productos obtenidos mostraron adecuadas características de flujo y compresibilidad.   Por el contrario, las propiedades de flujo de las mezclas físicas de los excipientes no fueron satisfactorias para compresión directa. Los tiempos de mojado de los nuevos materiales oscilaron entre 30,4 s y 181,3 s, relacionándose en forma directamente proporcional con la fuerza de compresión aplicada.  La misma tendencia se observó con los tiempos de desintegración que oscilaron entre 36,06 s y 100,07 s.  Finalmente, la dureza resultante de los ODTs fluctuó entre 1,03 Kg y 7,47 Kg.   Esto podría atribuirse al comportamiento plástico de la MCC que incrementa exponencialmente la dureza de los comprimidos con la fuerza de compresión. Los co-procesados ternarios #1 y #4 de composición MAN:MCC:SiO2  16:3:1 y 13:6:1, respectivamente; mostraron las mejores características: bajo contenido de humedad, buena compresibilidad, compactos con adecuada resistencia a la fractura (dureza superior a 2,5 Kg) y tiempos de mojado y desintegración inferiores a 60 s cuando son obtenidos bajo fuerzas de compresión de 0,5 ton.  El agregado de un superdesintegrante a los materiales co-procesados (experiencias #1 a #4) permitió la obtención de compactos con bajos tiempos de mojado y desintegración cumpliendo  con los requerimientos establecidos que definen a un ODT. El compacto de composición #1CC obtenido aplicando una fuerza 0,5 ton fue el que exhibió las mejores propiedades de dureza y tiempos de mojado y desintegración por lo que fue seleccionado para el diseño de ODTs.    “”, García M.S., Piña J., Palma S., Allemandi D., Ramirez Rigo M.V, Bucalá V.  19-22 Octubre 2010, Costa Salguero, Buenos Aires, Argentina. . Libro de Resúmenes de Poster Científicos 6º Congreso y Exposición para la Producción Farmaceútica ETIF 2010, 18-19, 2010.