Aporfinoides con potencial aplicación en la terapia de la enfermedad de Alzheimer

CAVALLARO, VALERIA; GUTIÉRREZ, LUCAS JOEL; PUNGITORE, CARLOS RODOLFO; ANA PAULA MURRAY

Mendoza

Simposio; XXII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2019

SAIQO

La enfermedad de Alzheimer (EA) en un desorden neurodegenerativo que afecta acasi 50 millones de personas en todo el mundo convirtiéndola en un serio problemamédico y social. Debido a que la etiología de la enfermedad todavía no ha sidocompletamente elucidada, el tratamiento de la misma presenta muchas dificultades. Enla actualidad, la principal terapia se basa en el uso de inhibidores de las enzimas acetil-(ACE) y butiril-colinesterasa (BuCE) cuya función es aumentar los niveles cerebrales delneurotransmisor acetilcolina, mejorando así la transmisión nerviosa y disminuyendo lossíntomas cognitivos y conductuales.1,2 Los alcaloides son metabolitos secundariosabundantes y ampliamente distribuidos en el reino vegetal. En particular, los aporfinoidesincluyen aquellos alcaloides con esqueletos de aporfina y los relacionadosbiogenéticamente con ellos.3 Se ha determinado que varios de estos compuestos poseenactividad antiACE, pero poco se sabe de la selectividad respecto a BuCE y de su modode inhibición.En este trabajo se realizó la evaluación in vitro de un grupo de trece alcaloidesaporfinoides de origen natural como inhibidores de ACE y BuCE. Además, mediantemodelado molecular se establecieron las interacciones principales entre los compuestosmás activos y los sitios activos de las enzimas. Galantamina se utilizó como inhibidor dereferencia