Semisíntesis a partir de teofilina de nuevos inhibidores de acetilcolinesterasa para la Enfermedad del Alzheimer.

BISCUSSI, BRUNELLA; ANA LAURA ETCHEGORRY; ANA PAULA MURRAY

San Carlos

Jornada; XXVII Jornadas de Jovens Pesquisadores AUGM; 2019

Asociación de Universidades Grupo Montevideo

Con el objetivo de obtener agentes multifuncionales de potencial aplicación en la Enfermedad de Alzheimer (EA) se trabajó en el diseño y la síntesis de una serie de análogos del producto natural teofilina para su posterior evaluación como inhibidores de la enzima acetilcolinesterasa. En el afán del descubrimiento de nuevos inhibidores duales de colinesterasas se diseñó una serie de análogos a partir de teofilina y una cadena hidrocarbonada de longitud variable unidaa una amina terciaria. A partir de la metilxantina teofilina como sustrato de partida, se llevó a cabo la síntesis asistida por microondas (CEM Discover) en una primera etapa de intermediarios N-alquilbromados en tiempos de reacción de 10 minutos. En una segunda etapa, se hicieron reaccionar los correspondientes intermediarios con una amina secundaria (pirrolidina) en tiempos de 5 a 13 minutos. Los compuestos obtenidos fueron evaluados in vitro por su capacidad inhibitoria frente ACE. Todos los derivados obtenidos mostraron un importanteaumento en la inhibición de la enzima en comparación con el sustrato de partida teofilina, siendo el inhibidor más potente el compuesto 5a con cadena hidrocarbonada de 6 carbonos que mostro una IC50= 6.09 μM.