Derivados de azobenceno: síntesis asistida por microondas y evaluación como inhibidores de acetilcolinesterasa.

BISCUSSI, BRUNELLA; SEQUEIRA, MARIA ALEJANDRA; ANA PAULA MURRAY

Mendoza

Simposio; XXII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2019

SAIQO

El uso de los inhibidores de las colinesterasas (ICE), que potencian la actividad colinérgica cerebral, consiste actualmente en el principal tratamiento de los síntomas de la enfermedad de Alzheimer (EA). Continuando con la búsqueda de nuevos inhibidores duales de colinesterasas, y teniendo en cuenta los resultados previamente presentados sobre los derivados aza-estilbeno,1 en este trabajo se llevó a cabo el diseño y la síntesis asistida por microondas de nuevos compuestos reemplazando la estructura de azaestilbeno (Ph-C=N-Ph) por la de azobenceno (Ph-N=N-Ph), de características fotomodulables con potencial aplicación como bloqueadores fotocrómicos reversibles de la acetilcolinesterasa (ACE); aplicación previamente reportada por Trauner et al. En primer lugar, se hizo reaccionar el azobenceno de partida con el correspondiente dibromoalcano y en una segunda etapa, se llevó a cabo la reacción del intermediario conla amina secundaria. Los derivados fueron evaluados in vitro mediante el método de Ellman para determinar capacidad inhibitoria de ACETodos los derivados mostraron ser potentes iACE, resultando más activo elisómero E del compuesto 4 cuya estructura presenta una molécula de azobenceno 4,4´disustituído con dos cadenas hidrocarbonadas de 3 metilenos unidas a una molécula de piperidina, que mostró un IC50 de 1,3 μM; además de un óptimo rendimiento de fotoconversión. Estos resultados sugieren que este tipo de compuestos fotomodulables constituyen un punto de partida muy interesante para obtener derivados reversibles con mayor actividad inhibitoria de las colinesterasas, candidatos para el tratamiento de la EA.