Hispidulina, flavona aislada de Grindelia argentina, inhibe la producción de óxido nítrico

NATALIA P. ALZA; EVA-MARIA PFERSCHY-WENZIG; BAUER, RUDOLF; ANA PAULA MURRAY

Mar del Plata

Simposio; XIX Simposio Nacional de Química Orgánica; 2013

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

Grindelia argentina Deble & Oliveira-Deble (Asteraceae) es una especie endémica de la provincia de Buenos Aires, de la que no hemos hallado estudios fitoquímicos previos. El extracto etanólico de partes aéreas de la planta mostró actividad inhibitoria de la producción de óxido nítrico (NO) inducida por LPS/IFN-γ in vitro, por lo que se decidió realizar un fraccionamiento bioguiado, empleando el método de Griess. La sobreproducción de NO mediada por la enzima óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) en distintos tipos de células parece estar asociada a numerosos procesos inflamatorios e inmunoregulatorios. Por lo que recientemente, la inhibición de iNOS se ha convertido en un tema de interés en el campo de la investigación anti-inflamatoria. Elsubextracto diclorometánico activo, obtenido a partir del extracto etanólico de G. argentina, fue sometido a una columna cromatográfica al vacío en sílica gel eluyendo con distintas mezclas hexano:acetato de etilo, obteniéndose 9 fracciones. El compuesto mayoritario de una de las fracciones activas, se purificó a través de una columna cromatográfica SPE-C18 y HPLC semipreparativa. Mediante 1H y 13C RMN y ESI-MS, el compuesto aislado fue identificado como hispidulina (fig.). Esta flavona mostró una marcada inhibición de la producción de NO inducida por LPS/IFN-γ en macrófagos de ratón, siendo su IC50 = 51,4 µM. Se ha reportado que hispidulina posee distintas actividades biológicas, como antifúngica, antioxidante, antitrombótica y antitumoral. Pero este es el primer reporte de actividad inhibitoria de la producción de NO inducida por LPS/IFN-γ. Se concluye entonces que esta flavona posee potencial como compuesto con actividad anti-inflamatoria. La actividad inhibitoria de hispidulina es comparable a la de otras flavonas de origen natural con el mismo patrón de sustitución C4?, C5 y C7