Evaluación del efecto citotóxico producido por la combinación de compuestos fenólicos rutinosilados y gemcitabina en células tumorales pancreáticas.

PROST E; WEIZ G; GONZALEZ A; BRECCIA J; MOLEJON MI

Jornada; XI Jornadas de Investigacion en Salud y Ciencias afines; 2018

IntroducciónEl adenocarcinoma ductal de páncreas (PDAC) es uno de los cánceres con mayor tasa de mortalidad en el mundo, debido a las metástasis tempranas y la alta resistencia de las células a la quimioterapia. Esta resistencia se debe a las características del estroma tumoral que actúa como barrera mecánica, y a la vascularización reducida del ambiente. Además, el PDAC presenta características genéticas, que afectan la biodisponilidad de las drogas. Uno de los mecanismos descriptos incluye la proteína de resistencia a multidroga (P-gp), que funciona como un transportador dependiente de energía disminuyendo la acumulación intracelular de las drogas. Recientemente, se ha descripto al flavonoide rutina como una nueva clase de agente quimiosensibilizador, ya que inhibe a P-gp. ObjetivosEn este estudio, investigamos si la presencia de rutinosa, disacárido presente en la rutina, actúa sinérgicamente con la gemcitabina, droga que se utiliza como tratamiento en el cáncer de páncreas.Materiales y métodosCélulas PANC-1, cultivadas in vitro, fueron tratadas con diferentes dosis de compuestos-fenólicos (CF) unidos a rutinosa sintetizados en el laboratorio y tratados con GEM. Se evaluó la citotoxicidad mediante ensayos de viabilidad celular. ResultadosEl tratamiento de CF-rutinosilados en conjunto con GEM disminuyó significativamente la tasa de viabilidad celular, en comparación al tratamiento sin GEM. Por otro lado; el tratamiento de CF sin rutinosa mostró un menor efecto citotóxico. Principales AportesLos resultados encontrados sugieren que la presencia de rutinosa actúa sinérgicamente con la gemcitabina mejorando el efecto antitumoral. Esto permite evaluar su potencial farmacológico y refuerza la implicancia de combinaciones de compuestos en tratamientos quimioterápicos.