CONTRATADOS
RETEGUI Lilia Alicia
congresos y reuniones científicas
Título:
EFECTO DE ANTICUERPOS DIRIGIDOS CONTRA UN PÉPTIDO SINTÉTICO CONSENSO INCLUIDO EN UN EPITOPE COMPARTIDO POR RECEPTORES DE VARIAS CITOQUINAS
Autor/es:
BELLOC CG, PEÑA C, MIRANDA, M.E, RETEGUI LA
Lugar:
MAR DEL PLATA
Reunión:
Congreso; LV Congreso de la Sociedad Argentina de Inmunologia.; 2007
Institución organizadora:
SOCIEDAD ARGENTINA D EINMUNOLOGÍA
Resumen:
El anticuerpo monoclonal (MAb) denominado R7B4 reconoce un epitope compartido por receptores pertenecientes a la llamada superfamilia de receptores de citoquinas de tipo I, que incluye las prolactinas, las hormonas de crecimiento (GH) y las interleuquinas (IL) 2, 3, 4, 5, 6, 7, 11, entre otros. Dicho epitope está representado por un péptido consenso (His?Gly?Tyr?Trp?Ser?Glu?Trp?Ser?Pro-Glu) que fue identificado y posteriormente sintetizado.             Con el propósito de obtener Ab policlonales que simularan la acción del MAb se inocularon ratones C57BL/6 con el péptido consenso en presencia de un adyuvante denominado PADRE (por Pan HLA DR-binding Epitope), el cual intensifica la reactividad inmunológica de diferentes haptenos. Sintetizamos el péptido PADRE: a?Lys-X-Val?Ala?Ala?Trp?Thr-Leu?Lys?Ala-Ala-a-Z?Cys, (a indica la  D-alanina, X representa  la ciclohexilalanina y Z es el ácido aminocaproico), que fue luego purificado por HPLC e identificado por espectrometría de masa. Se halló que varios antisueros obtenidos a partir de ratones inmunizados con el péptido + PADRE (50mg de cada péptido en adyuvante de Freund)  inhibieron significativamente (p<0.001) la unión de la GH de origen humano a receptores presentes en hígado de rata. Los sueros también bloquearon la unión de 125I-IL6 a los receptores de las células 7TD1 (p<0.001). En ningún caso los Ab anti PADRE afectaron la unión de la GH o de la IL6 a las membranas.             Por otro lado, se realizaron experimentos de inmunocitoquímica con la finalidad de estudiar el espectro de expresión del epitope R7B4 en diferentes líneas celulares de origen humano y murino. Se halló que tanto el MAb como los Ab anti péptido consenso reconocen células tumorales y normales. Se concluye que la utilización de PADRE como adyuvante aumentó considerablemente la respuesta anti péptido consenso, y que dichos Ab simulan efectivamente la acción del MAb R7B4, por lo que el péptido consenso podría ser eventualmente utilizado como agente inmunomodulador.  
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