NANOPARTÍCULAS MAGNÉTICAS FUNCIONALIZADAS CON QUITOSANO: ESTUDIO DE CONDICIONES EXPERIMENTALES PARA LA INCORPORACIÓN DE DICLOFENAC. BIODISTRIBUCIÓN.

MARIELA AGOTEGARAY; ROBERTO ZYSLER; FERNANDA GUMILAR; V. LASSALLE

Workshop; I Workshop de Polímeros Biodegradables y Biocompuestos; 2013

NANOPARTÍCULAS MAGNÉTICAS FUNCIONALIZADAS CONQUITOSANO: ESTUDIO DE CONDICIONES EXPERIMENTALES PARALA INCORPORACIÓN DE DICLOFENAC. BIODISTRIBUCIÓN.M. A. AGOTEGARAY1, R. ZYSLER , F2. GUMILAR3,V. L. LASSALLE1*1. INQUISUR, Dpto. de Química, Universidad Nacional del Sur, Bahía Blanca, Argentina.2. Instituto Balseiro, Centro Atómico Bariloche, Río Negro, Argentina.3. Toxicología de Fármacos, Dpto. de Biología, Bioquímica y Farmacia, UniversidadNacional del Sur, Bahía Blanca, Argentina. Expositor: vlassalle@uns.edu.arINTRODUCCIÓNLas nanopartículas magnéticas (NPMs) destinadasa la liberación dirigida y controlada de fármacosencuentran aplicaciones promisorias en el campo dela biomedicina ya que permiten el transporte de unadroga directamente al órgano o tejido blanco, apartir de la aplicación de un campo magnéticoexterno. El quitosano (QS) es un biopolímeroderivado de la quitina, compatible con tejidos vivosy ampliamente estudiado en el área biomédica. Elobjetivo de este trabajo consiste en la obtención ycaracterización de nanocarriers magnéticosconstituidos por magnetita modificada con ácidooleico (Fe3O4-AO) y funcionalizados con QS. Seestudian distintas vías de incorporación delantiinflamatorio no esteroidal Diclofenac, para suaplicación en la liberación controlada y dirigida delmismo. Se realizó además el estudio in vivo de labiosdistribución del nanocarrier; esta informaciónresulta relevante para las aplicaciones propuestas.MATERIALES Y MÉTODOSLas NPMs de (Fe3O4-AO) se obtuvieron de acuerdoa lo publicado en [1]. Luego, el biopolímero seentrecruzó con glutaraldehído para incrementar laestabilidad de la formulación (N1). Se estudiarondos vías para incorporar el fármaco: i- adsorciónfísica (NDa); ii- Encapsulamiento durante lananoprecipitación del QS. En este caso se agregóuna dispersión de MAG-AO a una solución de QSen contacto con Diclofenac sódico (NDe). Elestudio del tamaño de todas las NPMs obtenidas seefectuó mediante la técnica de dispersión de luzdinámica (DLS) en dispersiones acuosas. Seompletó la caracterización con medidas de potencialZ ,análisis termogravimétricos, microscopiaelectrónica de transmisión. La incorporación de ladroga se analizó por espectroscopia FTIR-DRIFTSy UV-visible. Para el estudio in vivo debiodistribución se usó la formulación N1 en primerainstancia. Se realizó en ratones, a los que seadministró por vía intraperitoneal una suspensiónacuosa del nanocarrier. Luego de 24 horas losanimales fueron sacrificados y se extrajeron elcerebro, el corazón, el hígado, los riñones y lospulmones, sometiéndolos a una deshidrataciónseriada. Los órganos se estudiaron mediante latécnica de VSM para cuantificación de las NPMs.Se trabajó en paralelo con un grupo control, que fueadministrado con solución salina.RESULTADOS Y DISCUSIÓNLos tamaños de cada una de las formulaciones enagua resultaron aptos para la administración in vivo:N1 presentó un diámetro hidrodinámico de 79 nm;NDa de 149 nm y NDb de 225 nm. En todos loscasos los índices de polidispersión fueron menoresa 0.5 indicando monodispersión. Los valores depotencial zeta resultaron de -14.7 mV (N1),-8.11 mV (NDa) y 33.5 mV (NDe). La diferencia enlos mismos indica que la droga interactua dedistinto modo con el nanocarrier, dependiendo delmétodo empleado para su incorporación. Seevidencia la incorporación de la droga tanto en NDacomo en NDe (Fig.1). Los porcentajes de carga deDiclofenac se estimaron entre el 12 y el 30%.Figura 1. Espectros FT-IR DRIFTS de lasformulaciones estudiadas.El estudio de biodistribución in vivo reveló que N1se distribuye, luego de 24 horas, principalmente alhígado y en menor medida al corazón, mientras queen los demás órganos el depósito es mínimo, enparticular en el cerebro. Este resultado indica que elcarrier no traspasaría la barrera hemotoencefálica.Actualmente, se encuentran en ejecución estudiosde toxicidad subaguda de N1 y ensayos deliberación in vitro de Diclofenac.REFERENCIAS[1] Agotegaray M, Palma S, Lassalle V. J. Nanosc.and Nanotech. 13, 1-5, 2013