ACTIVIDAD ANTIVIRAL DE NUEVOS DERIVADOS DE B-CARBOLINAS CONTRA VIRUS HERPES SIMPLEX (VHS).

MARIA MICAELA GONZALEZ; FRANCO M. CABRERIZO.; MARIA GUADALUPE VIZOSO-PINTO

San Miguel de Tucuman

Jornada; Jornadas de Jovenes Investigadores de Tucuman; 2012

Universidad Nacional de Tucuman

Introduccion y objetivos. Los VHS causan infecciones mucocutaneas generalmente autolimitadas pero con graves consecuencias en inmunosuprimidos. Debido al surgimiento de cepas resistentes al aciclovir (ACV) investigamos la accion antiviral de una familia de alcaloides llamados b-Carbolinas (bC) con el fin de encontrar drogas alternativas. Materiales y metodos. Determinamos la citotoxicidad directa de 21 bC, comerciales y sinteticas. Realizamos un screening con un ensayo de vitalidad basado en la reduccion de una sal de tetrazolio (MTT), adaptado para monitorear la actividad antiviral. Brevemente, medimos la actividad metabolica de celulas Vero infectadas con VSH-1, tratadas con diferentes concentraciones de bC o solo con medio e incubadas por 4 dias en placas de 96 pocillos. Las tres sustancias con mayor actividad fueron caracterizadas con mas detalle mediante ensayos de reduccion de placas y curvas de crecimiento usando ACV como control. Resultados. Once de las bC testeadas presentaron actividad antiviral in vitro con porcentajes mayores al 60%. Finalmente, seleccionamos y caracterizamos tres bC (N-metil-norharmano, N-metil-harmano y 6-metoxi-harmano) con una actividad antiherpetica comparable o mayor al ACV y con citotoxicidad despreciable. Conclusiones. Tres alcaloides presentaron una elevada actividad antiviral y son potenciales alternativas a las drogas actuales para tratar infecciones con cepas resistentes.