VÍAS DE SEÑALIZACIÓN INVOLUCRADAS EN LOS EFECTOS APOPTÓTICO Y ANTIPROLIFERATIVO DE LA PROLACTINA SOBRE CÉLULAS ADENOHIPOFISARIAS

DE DIOS NATALY; ZÁRATE SANDRA; GOTTARDO MARÍA FLORENCIA; MAGRI LAURA; SEILICOVICH ADRIANA; GOFFIN VINCENT; PISERA DANIEL; FERRARIS JIMENA

Mar del Plata

Congreso; LIX Reunion Cientifica Anual de la Sociedad Argentina de Investigacion Clinica; 2014

A diferencia de los efectos descriptos habitualmente para la prolactina (PRL), esta hormona induce apoptosis e inhibe la proliferación de lactotropos, contribuyendo a la regulación de los procesos de renovación celular que ocurren en la adenohipófisis. El receptor de PRL (PRLR) presenta una isoforma corta y una isoforma larga (LPRLR), las cuales pueden desencadenar diferentes señales intracelulares. Nuestro objetivo fue identificar las vías de señalización que median los efectos apoptótico y antiproliferativo de la PRL en la adenohipófisis. Tanto las células adenohipofisarias en cultivo como los lactotropos de la línea celular GH3 secretan PRL de manera constitutiva. Con el objetivo de estudiar el efecto sobre los lactotropos de la PRL liberada, células adenohipofisarias en cultivo y células GH3 fueron incubadas en presencia de un antagonista del PRLR (∆1?9-G129R-hPRL) durante 15?a 360?. Se determinó por western blot la fosforilación de STAT5, ERK1/2 y Akt respecto a la forma total de cada proteína. Observamos un incremento en la fosforilación de STAT5 entre los 15 y los 30 min, comenzado a descender a los 60 min post-tratamiento. La presencia del antagonista del PRLR incrementó la fosforilación de la isoforma de 44 kDa de ERK1/2 desde los 15 hasta los 240 min de tratamiento, mientras que la fosforilación de la isoforma de 42 kDa se observó sólo a los 60min. La fosforilación de Akt fue mayor a los 15 min de tratamiento (p˂ 0,05, ANOVA de una vía). Además células GH3 fueron incubadas en presencia de un inhibidor de JAK2 (AG460, INH), primera quinasa que media la señalización a través del LPRLR. La presencia del INH redujo la apoptosis (células TUNEL positivas) de células GH3 (C: 18,0 IC+ 21,7 IC-15,3, INH: 12,4 IC+15,6 IC- 9,4 p˂ 0,05 χ2 ). Nuestros resultados sugieren que la PRL induce apoptosis mediante la activación de la vía JAK2/STAT5 y que la activación del PRLR en lactotropos involucra también la inhibición de las vías ERK1/2 y Akt.