EFECTO DE LOS ESTEROIDES GONADALES SOBRE LA APOPTOSIS DE CÉLULAS ADENOHIPOFISARIAS DE RATAS MACHOS

MAGRI LAURA; GOTTARDO MARÍA FLORENCIA; ZÁRATE SANDRA; FERRARIS JIMENA; EIJO GUADALUPE; JAITA GABRIELA; MORENO AYALA MARIELA; CANDOLFI MARIANELA; PISERA DANIEL; SEILICOVICH ADRIANA

Mar del Plata

Congreso; LIX Reunion Cientifica Anual de la Sociedad Argentina de Investigacion Clinica; 2014

SAIC

En condiciones basales, la adenohipófisis de ratas machos adultas presenta una tasa de recambio celular diario de 1,5%, siendo éste la mitad que el observado en ratas hembras. El estradiol (E2 ) ejerce acciones proapoptóticas en células adenohipofisarias provenientes de ratas hembras gonadectomizadas (GNX). Por otro lado, la testosterona (T) ejerce acciones antiapoptóticas en diversos tipos celulares. La T puede ser aromatizada a E2 por la aromatasa o reducida a dihidrotestosterona (DHT) por la 5α reductasa, ambas enzimas presentes en la adenohipófisis. En el presente trabajo evaluamos el efecto de T, DHT y E2 sobre la apoptosis de células adenohipofisarias de ratas machos GNX. Células adenohipofisarias en cultivo fueron incubadas con T (10-8M), DHT (10-8M) o E2 (10-9M) durante 2 hs. La apoptosis fue evaluada en células totales y lactotropos mediante el método de TUNEL. La T no modificó la apoptosis de células adenohipofisarias totales ni de lactotropos. La DHT disminuyó el porcentaje de células totales apoptóticas (C: 1,7%, DHT: 0,9%, p˂0,01, X2 ), pero no de lactotropos apoptóticos, mientras que el E2 aumentó la apoptosis de células totales (C: 1,5%, E2 : 2,4%, p˂0.01, X2 ) y de lactotropos (C: 0,6%, E2 : 1,5%, p˂0,05, X2 ). También evaluamos el efecto in vivo de los esteroides gonadales sobre la apoptosis adenohipofisaria. Ratas machos GNX fueron inyectadas con DHT (5 mg/Kg) o E2 (0,2 mg/kg) los días 13 y 14 luego de la cirugía. Los animales fueron sacrificados el día 15 y la apoptosis evaluada por citometría de flujo. El tratamiento con DHT disminuyó (C: 10,9 ± 0,7, DHT: 7,9 ± 1,2, p˂0,05, test t) mientras que el E2 aumentó el porcentaje de células adenohipofisarias hipodiploides (C: 9,7 ± 0,6, E2: 15,0 ± 2,2 p˂0,05, test Mann-Whitney). Nuestros resultados muestran que la DHT y el E2 inducen efectos opuestos sobre la apoptosis en células adenohipofisarias. Cambios en el entorno hormonal podrían afectar el desarrollo de tumores adenohipofisarios en machos.