Acción antiproliferativa y proapoptótica de la prolactina en la adenohipófisis

FERRARIS JIMENA; ZÁRATE SANDRA; JAITA GABRIELA; MAGRI LAURA; GOFFIN V; SEILICOVICH ADRIANA; PISERA DANIEL

Mar del Plata

Congreso; LVI Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2011

La prolactina (PRL) puede actuar de forma autocrina/paracrina sobre la adenohipófisis (ADH). Hemos demostrado que la inhibición de la señalización del receptor de PRL (PRLR) in vivo aumenta la tasa de proliferación celular en la ADH e incrementa el peso hipofisario, lo que sugiere un efecto antiproliferativo de la PRL. Con el objetivo de determinar la acción directa de la PRL a nivel hipofisario, estudiamos in vitro el efecto del antagonista del PRLR, ∆1-9-G129R-hPRL (A-PRLR) sobre la proliferación y apoptosis de células somatolactotropas GH3, que secretan constitutivamente PRL. La inhibición de la señalización de PRL indujo un incremento de la tasa de proliferación (incorporación de bromodeoxiuridina, BrdU, CTRL 7.5%, A-PRLR 12.0%, p<0.05, Χ2). La evaluación del ciclo celular por citometría de flujo (FACS) mostró un incremento en el porcentaje de células en la fase S (CTRL 26.2±5.2%, A-PRLR 41.1±4.9%, p<0.05, t de Student). Además, el A-PRLR disminuyó el porcentaje de células apoptóticas (TUNEL, CTRL 3.6%, A-PRLR 2.2%, p<0.05, Χ2; % de células hipodiploides, FACS, CTRL 32.8±1.8%, A-PRLR 27.3±19.6%, p<0.05 t de Student). Estos resultados sugieren que la PRL actúa como un factor autocrino/paracrino antiproliferativo y proapoptótico sobre la ADH. Para evaluar las acciones directas de la PRL in vivo, ratas ovariectomizadas fueron inyectadas con PRL ovina (oPRL, 1 mg/kg, 6 h, ip). La oPRL incrementó el porcentaje de células apoptóticas (células hipodiploides, FACS, CTRL, 10.0±1.5%, oPRL 21.9±5.2%, p<0.05, t de Student), y disminuyó el porcentaje de células BrdU positivas (FACS) y el porcentaje de células en la fase G2/M (CTRL 9.4±1.6%, oPRL 5.0±0.6% p<0.05, t de Student). Nuestras observaciones indican que la prolactina está involucrada en la renovación de células adenohipofisarias actuando como un factor antiproliferativo y proapoptótico. Alteraciones en este sistema de control fisiológico pueden conducir al desarrollo y progresión de tumores hipofisarios.