INVESTIGADORES
ZARATE Sandra Cristina
congresos y reuniones científicas
Título:
PARTICIPACION DE LA VIA DE SEÑALIZACION DEL NFkB EN LA ACCION PROAPOPTOTICA DEL ESTRADIOL EN CELULAS ADENOHIPOFISARIAS
Autor/es:
EIJO GUADALUPE; ZÁRATE SANDRA; JAITA GABRIELA; ZALDIVAR VERÓNICA; RADL DANIELA; MAGRI LAURA; FERRARIS JIMENA; PISERA DANIEL; SEILICOVICH ADRIANA
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LIV Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2009
Resumen:
La activación del Factor Nuclear kappa B (NFkB) induce la expresión de genes involucrados en procesos proliferativos y antiapoptóticos. La actividad del NFkB está controlada por la translocación al núcleo por acción de diversos estímulos incluyendo el TNFa. La activación de los receptores estrogénicos media la inhibición de la vía del NFkB en diversos tipos celulares. Los estrógenos ejercen un efecto sensibilizador a estímulos proapoptóticos en células adenohipofisarias. Para investigar si la modulación estrogénica de la actividad apoptótica de células adenohipofisarias involucra la inhibición de la actividad del NFkB determinamos el efecto del 17b-estradiol (E2) sobre la expresión del NFkB/p65 en células adenohipofisarias de ratas ovariectomizadas (OVX). La incubación de células adenohipofisarias con E2 no modificó significativamente la expresión del NF-kB (por Western blot). Sin embargo, la translocación del NFkB inducida por el TNF-a (60.3% NFkB nuclear/ total) disminuyó en presencia de E2 (36.5%). Para investigar si la inhibición de la vía del NFkB sensibiliza a las células adenohipofisarias a estímulos proapoptóticos utilizamos un inhibidor de la actividad del NFkB, BAY 11-7082 (BAY), compuesto que inhibe la fosforilación del IkB, impidiendo la translocación nuclear del NFkB. El BAY (2.5 y 5 mM) aumentó el porcentaje de células TUNEL positivas (p< 0.01; c2). En presencia de BAY, a una concentración que no induce apoptosis (1mM), el TNF-a indujo apoptosis de lactotropos  (C: 3.8%, TNF-a: 4.1%,  BAY: 3.7%, BAY + TNF-a: 17.5%). Estos resultados sugieren que los estrógenos modulan la actividad del NFkB disminuyendo su translocación al núcleo inducida por TNF-a. La inducción de apoptosis de lactotropos por la inhibición de la vía del NFkB sugiere que el NFkB es un factor importante en la supervivencia de estas células. La acción sensibilizante de los estrógenos a estímulos proapoptóticos podría involucrar la inhibición de proteínas de la familia del NFkB.