Mecanismos de acción involucrados en la apoptosis de células adenohipofisarias inducida por estrógenos

ZÁRATE SANDRA; JAITA GABRIELA; EIJO GUADALUPE; FERRARIS JIMENA; RADL DANIELA; ZALDIVAR VERÓNICA; PISERA DANIEL; SEILICOVICH ADRIANA

Mar del Plata

Congreso; LIV Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2009

Las acciones rápidas de los estrógenos son mediadas por la activación de receptores de estrógenos (ERs) asociados a la membrana plasmática, gatillando diferentes vías de transducción de señales involucradas en la regulación de diferentes funciones celulares. Previamente hemos demostrado que tanto el estradiol (E2) como el E2-BSA inducen una rápida respuesta apoptótica en células adenohipofisarias (CA), lactotropos y somatotropos. El antagonista de ERs clásicos, ICI 182,780,  revierte completamente este efecto, indicando que la activación de estos receptores asociados a la membrana plasmática estaría involucrada en el efecto proapoptótico del E2. En el presente trabajo evaluamos la acción de un conjugado entre E2 y polímeros inertes, los poli(amido)-poliamino dendrímeros (EDC), cuyo tamaño y carga restringe la acción estrogénica a sitios cercanos a la membrana plasmática. El EDC (concentración efectiva de E2 10-9M, 120 min) indujo apoptosis de CA provenientes de ratas ovariectomizadas (Anexina-V FITC/IP y citometría de flujo) (VEH: 15.7±0.3%, dendrímero vacío, DC: 17.7±1.4%, E2: 21.0±1.0%, EDC: 23.3±1.4%; p<0.05, ANOVA) También evaluamos la participación de la MAP Kinasa p38 en la apoptosis de CA inducida por EDC mediante el uso de un inhibidor de dicha kinasa, el SB203580 (SB, 10µM). Determinamos la acción del EDC sobre la apoptosis de CA en presencia SB (Anexina-V FITC/IP y citometría de flujo). Luego de 120 min de incubación el SB bloqueó la apoptosis inducida por el EDC sobre dichas células (C: 8.5±0.2%, EDC: 16.2±1.1%, SB: 12.9±1.9%, EDC+SB: 9.8±0.5%; p<0.01 vs respectivo control sin EDC, p<0.01 vs respectivo control sin SB, ANOVA) Estos resultados indican que el EDC en tiempos cortos de incubación induce apoptosis de CA y sugieren que el efecto proapoptótico del E2 en dichas células podría deberse, al menos en parte, a la activación de receptores asociados a membrana plasmática por un mecanismo dependiente de la activación de p38.